Papel de proteinas "rho" na regulacao do arranjo de "f-actina" durante a diferenciacao neuronal "in vitro".

• Processo: 00/12456-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marinilce Fagundes dos Santos
• Beneficiário: Carolina Beltrame Del Debbio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citoesqueleto Actinas Neurogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Actina | Citoesqueleto | Neurogenese | Pak | Rho

Resumo

Afamília Rho de GTPases possui cerca de 12 proteínas já identificadas e está envolvida na regulação de diversos eventos como ciclo celular, citocinese, diferenciação e migração celular. Estas GTPases atuam por meio da reorganização dos filamentos de actina do citoesqueleto e regulação de quinases envolvidas na transcrição gênica. Como outras GTPases de baixo peso molecular, transitam entre as conformações ativa e inativa. Na forma ativa, Rho interage com várias proteínas efetoras responsáveis pela propagação do seu sinal. As proteínas Rho mais conhecidas e amplamente expressas são RhoA, Rac1 e Cdc42. Na diferenciação neuronal, acredita-se que Rac1 e Cdc42 sejam importantes para formação do cone decrescimento e desenvolvimento de neuritos, e que sua função seja antagonizada por RhoA. No entanto, existem controvérsias sobre o papel de cada GTPase neste processo. Entre os efetores de Rac/Cdc42 encontra-se uma família de quinases denominada PAK, cujos membros estão envolvidos com alterações do citoesqueleto e transcrição gênica. A proteína PAK4, recentemente identificada, parece ser regulada de forma diferente das outras e antagoniza os efeitos de RhoA sobre o citoesqueleto. Neste estudo, pretende-se avaliar o papel das proteínas Ccd42 e sua potencial efetora PAK 4 no citoesqueleto de actina e no processo de diferenciação de células Neuro-2a (neuroblastoma). (AU)