Analogos de conformacao restrita do fator de liberacao da corticotrofina.

• Processo: 99/10586-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 1999
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Antonio de Miranda
• Beneficiário: Renata Camargo de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Relação estrutura-atividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crf | Fase Solida | Peptideos Ativos | Relacao Estrutura-Atividade | Spfs | Stresse

Resumo

O fator de liberação da corticotrofina (CRF) é o principal regulador fisiológico da secreção do hormônio adrenocoticotrópico (ACTH), de β-endorfina e de outros produtos derivados da pró-opiomelanocortina (POMC) da glândula pituitária anterior. Baseados nos análogos ciclo(30-33)[DPhel2, C-MeLeu21,27, Glu30, Lys33, Nle38]Ac- h/rCRF9-41 e Ciclo(30-33)[Nle21, C-MeLeu27, Glu30, Lys33, Nle38]Ac-h/rCRF12-41, que estão entre os antagonistas mais ativos encontrados na literatura, neste trabalho serão sintetizados, purificados e caracterizados 12 análogos (6 cíclicos e 6 lineares correspondestes) do CRF. Nestes análogos estudaremos os efeitos causados pela substituição dos resíduos C-MeLeu por prolina; pelo tamanho dos análogos (9-41, 10-41 e 11-41) e o efeito da ciclização através da comparação das atividades entre os análogos cíclicos e os lineares correspondentes. Os peptídeos serão testados quando a capacidade de inibir a liberação de ACTH de células pituitárias de ratos induzida por CRF (atividade antagonística). Dentre estes peptídeos esperamos obter análogos com alta afinidade pelo receptor, alta resistência à biodegradação, de longa duração e uma maior seletividade entre os receptores do CRF (R1 e/ou R2), e portanto muito úteis no estudo do papel fisiológico e/ou patológico do CRF, ou mesmo para aplicações terapêuticas. (AU)