Efeito modulatório da adenosina sobre a enzima óxido nítrico sintase. relação com o controle neural cardiovascular?

• Processo: 08/08193-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Daniel Carneiro Carrettiero
• Beneficiário: Murilo Marconi dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico sintase Núcleo solitário Óxido nítrico Cultura de células Adenosina Hipertensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Controle neural cardiovascular | cultura de células | hipertensão | Núcleo do trato solitário | Oxido Nitrico | Óxido nítrico sintase | Neurofisiologia, controle neural cardiovascular

Resumo

O nucleosídeo adenosina faz parte de um grupo de substâncias que agem como moduladoras endógenas, isto é, alteram a resposta celular a uma dada substância, possibilitando a regulação da atividade fisiológica em muitos órgãos e tecidos. Atualmente, esta substância está sendo extensivamente pesquisada para fins terapêuticos, especificamente os relacionados ao controle cardiovascular.Sabe-se que o núcleo do trato solitário (NTS) é um dos mais importantes centros neurais relacionados ao controle cardiovascular possibilitando ajustes instantâneos da freqüência cardíaca e da pressão arterial em diversas situações comportamentais atuando, desta maneira, na manutenção da homeostasia corporal. A adenosina, dentro do NTS, atua como um potente modulador da atividade hemodinâmica do sistema nervoso simpático. A ativação de seus receptores influencia diretamente a ação de outros neurotransmissores e receptores, tendo assim, uma potente ação modulatória sobre o controle cardiovascular. Sabe-se também que os receptores de adenosina estão aumentados no NTS de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sugerindo um papel importante deste nucleosídeo sobre a gênese da hipertensão. O óxido nítrico (NO) também tem um importante papel no controle cardiovascular dentro do NTS atuando como um forte agente hipotensor. Sabe-se também que a síntese de NO está alterada no NTS de ratos SHR, sugerindo uma contribuição importante desta molécula sobre o controle da pressão arterial e desenvolvimento da hipertensão.A relação entre o NO e adenosina, no sistema periférico, já esta bem estabelecida pela literatura. Sabe-se que a adenosina estimula a produção de NO. No entanto, esta relação em células do NTS é pouco explorada. Neste sentido, o objetivo do presente trabalho será analisar o efeito modulatório dos receptores de adenosina A2a sobre o RNAm e proteína da enzima Óxido Nítrico Sintase (NOS) em cultura de células provenientes da porção dorsomedial do tronco encefálico, região onde o NTS esta localizado, de ratos normotensos (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR).Nossa hipótese é que a adenosina poderia aumentar a produção de NO em células do NTS apontando, assim, a adenosina, como um importante agente farmacológico para o controle cardiovascular. Este trabalho irá acrescentar informações bastante relevantes no contexto da literatura atual no que se refere à elucidação de mecanismos envolvidos na modulação neural da informação cardiovascular, podendo, deste modo, contribuir tanto para a compreensão de mecanismos associados à regulação cardiovascular como para a gênese da hipertensão.