Estimulação da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos sobre a memória: implicações terapêuticas para a Doença de Alzheimer

• Processo: 04/08890-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Wagner Farid Gattaz
• Beneficiário: Evelin Lisete Schaeffer
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13633-7 - Metabolismo de fosfolípides em doenças neuropsiquiátricas, AP.TEM
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Hipocampo Fosfolipases A2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Fosfolipase A2 | Hipocampo | Memoria | Modelo Animal De Doenca | Ratos

Resumo

Na doença de Alzheimer (DA) inicial há prejuízo da memória de curta (MCD) e de longa duração (MLD) episódica em correlação com a hipofuncionalidade do hipocampo, e foi encontrada neurodegeneração glutamatérgica e redução leve dos níveis de acetilcolina hipocampais. As terapias atuais para a DA são os inibidores da acetilcolinesterase, que têm efeitos clínicos modestos mesmo em estágios iniciais da doença, provavelmente porque a função de memória depende principalmente do sistema glutamatérgico, enquanto o sistema colinérgico é apenas um modulador dessa função. Diversos estudos sugerem que a atividade reduzida da fosfolipase A2 (PLA2), como encontrada no cérebro de pacientes com DA, pode contribuir para o prejuízo de memória na DA pela redução da neurotransmissão glutamatérgica e colinérgica. Desenvolvemos recentemente um modelo da DA em estágios iniciais, no qual a inibição aguda da atividade da PLA2 no hipocampo de ratos prejudicou a formação da MCD e MLD, sem causar morte neuronal. Achados preliminares de nosso laboratório mostraram que a inibição crônica da PLA2 em culturas de neurônios de ratos causou morte neuronal. Neste projeto estudaremos os efeitos da estimulação da PLA2 hipocampal previamente inibida (aguda e cronicamente) sobre a memória em ratos, visando a investigação de estratégias terapêuticas mais eficazes para a DA. (AU)