Influência do kDNA de Trypanosoma cruzi sobre proliferação e produção de mediadores químicos em monócitos in vitro

• Processo: 10/13101-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Julia Manso Alves
• Beneficiário: Milton César de Almeida Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cinetoplasto | kDNA | Trypanosoma cruzi | Imunologia

Resumo

Protozoários da ordem Kinetoplastida apresentam como característica comum a presença do cinetoplasto, região da mitocôndria rica em kDNA, formado por diversas moléculas de DNA circular organizados de forma concatenada. Este grupo inclui diversos patógenos humanos e animais, responsáveis por patologias como doença de Chagas e leishmaniose, e o melhor conhecimento dos aspectos biológicos básicos do kDNA pode permitir o desenvolvimento de drogas eficazes contra todos os membros desta ordem.Dados da literatura mostram que o DNA total isolado de parasitas da ordem Kinetoplastida (Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei) é capaz de estimular in vitro a proliferação celular, a produção de NO e de citocinas Th1 como IL-12 e TNF-a, em linhagens de células B e monócitos, através de um mecanismo dependente de TLR-9 (Shoda, 2001; Harris, 2006). Como foi utilizado DNA total das células, ou seja, não se separou o DNA nuclear do kDNA, desconhece-se se um desses dois componentes é mais importante para a resposta imune pró-inflamatória. Este trabalho tem como objetivo a purificação do kDNA e a verificação de sua influência sobre proliferação celular, produção de NO, IL-12 e TNF-alfa em células da linhagem de monócitos J774 in vitro, comparado com o DNA total.