Caracterizacao funcional de tsg-14 (tnf stimulated gene 14) na sepsis utilizando camundongos geneticamente modificados.

• Processo: 99/12517-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luiz Fernando Lima Reis
• Beneficiário: Adriana Abalen Martins Dias
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamation | Pentraxin | Ptx3 | Sepsis | Tnf Stimulated Gene | Tsg-14

Resumo

Tsg-14 é um dos genes que foi identificado como sendo induzido por TNF. A sua função ainda não foi esclarecida embora haja evidências que sugerem a participação da proteína codificada por este gene na resposta inflamatória. Durante o meu doutoramento, sob a orientação do Dr. Luiz Reis, desenvolvemos animais transgênicos que super-expressam tsg-14. O objetivo deste trabalho é utilizar estes modelos murinos geneticamente modificados para elucidar o papel fisiológico de tsg-14 no processo da resposta à infecção desencadeada por bactérias gram negativas oriundas do trato intestinal e, conseqüentemente, parte do mecanismo de ação de TNF dentro da resposta inflamatória. A estratégia será comparar a resposta inflamatória observada nos animais do tipo selvagem e nos transgênicos. Dentre as abordagens que empregaremos estão: a análise da curva de sobrevida dos animais a um processo infeccioso causado pela contaminação da cavidade peritoneal com fezes; dosagem de citocinas no sangue e órgãos; teste de sensibilidade aos efeitos tóxicos de diferentes doses de LPS incluindo a avaliação dos níveis de produção de citocinas e proteínas de fase aguda; análises histológicas para o monitoramento de possíveis alterações fenotípicas e da expressão in situ de tsg-14. (AU)