Efeito do tratamento tardio com altas doses de um inibidor de receptor de angiotensina ii no modelo nx.

• Processo: 01/12980-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Clarice Kazue Fujihara
• Beneficiário: Mariliza Velho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiotensina II
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina Ii

Resumo

Um dos modelos experimentais mais utilizados nos estudos de mecanismos envolvidos na patogênese da nefropatia progressiva é a ablação renal de 5/6 (Nx). Esse modelo se caracteriza por apresentar progressivamente hipertensão sistêmica e glomerular, infiltração de linfócitos e macrófagos, lesões glomerulares e intersticiais. Uma das substância envolvidas na patogêneses da progressão das lesões renais do modelo Nx é a angiotensina II (Ali). Em estudos com bloqueio farmacológico dos receptores de AT1, iniciado 2-7 dias após Nx, observou-se normalização da hipertensão glomerular, dos fenômenos inflamatórios e atenuação das lesões renais. No entanto, quando o tratamento é iniciado após 4 semanas de Nx, não foi observada a prevenção da doença renal. Recentemente constatamos que o bloqueio dos receptores de AT1 (losartan), iniciado tardiamente, não diminui a expressão de Ali e de AT 1 em ratos Nx, sugerindo que a dose de losartan administrada não foi capaz de atenuar a atividade de Ali. O objetivo do presente estudo é verificar se o tratamento com altas doses de losartan, iniciado após 4 semanas de Nx, é capaz de inibir a expressão de Ali e AT1 e prevenir as lesões renais características do modelo. Os animais serão acompanhados por um período de 90 dias, com medidas mensais de albuminúria e pressão caudal. Ao final do estudo realizaremos o estudo histológico (quantificação de lesões glomerulares e intersticiais) e o estudo imunohistoquímico (expressão de All e AT1). (AU)