Estudo dos mecanismos celulares no tratamento com hidroclorotiazida associado ao losartan no modelo da ablacao renal de 5/6 (nx).

• Processo: 05/57820-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Clarice Kazue Fujihara
• Beneficiário: Simone da Costa Alarcon Arias
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiotensina II Inflamação renal Hipertensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ablacao Renal De 5/6 | Angiotensina Ii | Diuretico | Hipertensao Arterial | Inflamacao Renal | Nefropatia Progressiva

Resumo

A insuficiência renal crônica terminal (IRCT) é um grave problema de saúde pública. É fundamental e urgente o desenvolvimento de terapias capazes de retardar ou até impedir a evolução das nefropatias progressivas para IRCT. Há alguns anos temos utilizado associação de drogas para atenuar ou impedir a progressão da lesão renal estabelecida no modelo de ablação renal de 5/6 (Nx). A associação de bloqueadores do receptor AT1 (BAT1) da angiotensina II com drogas com atividade anti-inflamatórias foram extremamente eficazes na prevenção da progressão da doença renal nos primeiros 3 meses de tratamento. No entanto, após esse período, o tratamento foi perdendo a eficiência à medida que a doença renal foi progredindo. Recentemente iniciamos um tratamento onde associamos BAT1 (losartan, L) com um diurético tiazídico (hidroclorotiazidico, Hctz) e obtivemos resultados surpreendentes. Mesmo após 7 meses de tratamento, os animais do Grupo L+Hctz apresentaram a albuminuria e a pressão caudal semelhantes ao Grupo Controle (com 2 rins). O sinergismo observado entre o L e Hctz não foi observado nas associações de drogas testadas anteriormente no nosso laboratório, sugerindo que o L e Hctz interagem potencializando seus respectivos efeitos anti-proteinúrico e anti-hipertensivo. O objetivo do presente estudo é verificar se o tratamento L+Hctz é também capaz de normalizar os eventos celulares característicos do modelo Nx. Além disso, estudar os mecanismos de ação do Hctz isoladamente na redução da lesão renal. (AU)