Estudo mecanistico da oxidacao de melatonina e seus precursores biologicos catalisada por peroxidase de raiz forte (hrp) e mieloperoxidase (mpo).

• Processo: 00/11585-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Ana Campa
• Beneficiário: Valdecir Farias Ximenes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melatonina Oxidação biológica Peroxidase Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Melatonina | Mieloperoxidase | Neutrofilos | Oxidacao Biologica | Peroxidase

Resumo

As enzimas peroxidase de raiz forte e mieloperoxídase catalisam a oxidação de uma vasta gama de compostos, dentre os quais muitos são biologicamente relevantes. Derivados indólicos são encontrados em sistemas vivos e possuem as mais diversas funções. Dentre eles o hormônio melatonina, que controla diversas funções fisiológicas essenciais associadas ao ritmo circadiano e sazonal; serotonina que atua como vasoconstritor sangüíneos e o aminoácido triptofano. A oxidação química e enzimática de muitos compostos indólicos leva a clivagem oxidativa do anel gerando compostos do tipo quinurenínicos um caso clássico é a metabolização do triptofano pela enzima triptofano 2,3-dioxigenase (IDO). Considerando que a melatonina pode influenciar o sistema imune, e trabalhos recentes neste laboratório mostraram que a mesma é oxidada por peroxidase de raiz forte e neutrófilos ativados, pretende-se estudar mecanisticamente a oxidação da melatonina e seus precursores biológicos catalisada pelas enzimas HRP e MPO. Este estudo envolve a caracterização dos produtos de oxidação; utilização de espécies ativas de oxigênio isotopicamente marcadas a fim de avaliar a espécie oxigenante primária; estudo do ciclo enzimático das peroxidases e a avaliação da formação de oxigênio singlete durante a oxidação da melatonina via MPO. (AU)