Teoria do funcional da densidade aplicada ao estudo do mecanismo de inibicao de cisteino-proteases por ligantes derivados do 1,2,4-tidia zol

• Processo: 09/52188-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Julio Ricardo Sambrano
• Beneficiário: Sarah El Chamy Maluf
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/56078-4 - Estudos estruturais, de docking e de dinâmica molecular aplicados à inibição enzimática de cisteíno proteases por organocalcogênicos, AP.JP
• Assunto(s): Catepsina B Simulação de acoplamento molecular Modelagem molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catepsina B | Docking | Modelagem Molecular | 1,2,4 Tiadiazol

Resumo

O objetivo deste projeto é a modelagem e estudo dos complexos moleculares de uma série de oito compostos derivados de 1,2,4-tiadiazol no sítio ativo da catepsina B (CatB). A atividade inibidora deste tipo de compostos tem sido associada na literatura com a sua capacidade formadora de pontes dissulfeto com o S da cisteína catalítica da CatB. O estudo teórico-computacional poderá fornecer uma maior compreensão do mecanismo de inibição, na procura de correlacionar os cálculos de docking com dados experimentais publicados. Â importância da inibição da CatB está dada pela relação que existe entre a sua sobre atividade e doenças como a artrite reumática, osteoporose, distrofia muscular e metástase tumoral. As metodologias a serem utilizadas fazem parte de um estudo teórico integrado que inclui modelagem molecular da série de ligantes, estudos de docking para a construção e estudo dos complexos e finalmente um estudo do possível mecanismo de inibição deste tipo de compostos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANGEL VEGA-TEIJIDO, MAURICIO; MALUF, SARAH EL CHAMY; BONTURI, CAMILA RAMALHO; SAMBRANO, JULIO RICARDO; VENTURA, OSCAR N.. Theoretical insight into the mechanism for the inhibition of the cysteine protease cathepsin B by 1,2,4-thiadiazole derivatives. Journal of Molecular Modeling, v. 20, n. 6, JUN 2014. (09/52189-4, 09/52188-8)