Analise da expressao de quimiocinas e fatores de transcricao (th1/th2) nas lesoes cardiacas de pacientes com febre reumatica/ doenca reumatica cardiaca.

• Processo: 06/03853-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luiza Guglielmi
• Beneficiário: Kellen Cristhina Faé
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiopatia reumática Citocinas Febre reumática Movimento celular Quimiocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Doenca Reumatica Cardiaca | Febre Reumatica | Quimiocinas | Th1/Th2 | migração celular

Resumo

A Febre Reumática (FR) e a Doença Reumática Cardíaca (DRC) são complicações não supurativas de uma infecção da orofaringe causada pelo Streptococcus pyogenes. Durante essa infecção, indivíduos suscetíveis desencadeiam uma resposta imune exacerbada contra antígenos do estreptococo que termina por lesionar os seus próprios tecidos, em especial o tecido cardíaco. As lesões cardíacas são caracterizadas por intenso infiltrado inflamatório, com predomínio de linfócitos T CD4+. Estas células respondem simultaneamente contra antígenos do estreptococo, em especial a proteína M, e proteínas cardíacas tais como miosina e vimentina, caracterizando o processo auto-imune desencadeado por mimetismo molecular. Análises histológicas das lesões valvulares mostram um predomínio de células produtoras de citocinas inflamatórias (TNF-alfa, IFN-gama) e baixo número de células produtoras de citocinas reguladoras (IL-4). Apesar da descrição do papel funcional das células infiltrantes da lesão reumática estar esclarecido na literatura, ainda não são conhecidos os mecanismos imunológicos que levam a esta infiltração de células inflamatórias preferencialmente no miocárdio e válvulas. Sabe-se que o extravasamento de leucócitos para um tecido é um processo que envolve uma grande variedade de moléculas de adesão e diversas quimiocinas. Assim, no presente trabalho pretendemos avaliar a expressão gênica e protéica de quimiocinas inflamatórias e receptores envolvidos no recrutamento de leucócitos para o tecido cardíaco de pacientes com DRC, bem como quimiocinas/receptores envolvidos no recrutamento diferencial de populações produtoras de citocinas Th1 e Th2. Além disto pretendemos analisar a expressão de fatores de transcrição (T-bet/STAT1 e GATA-3/STAT6/c-Maf) envolvidos no direcionamento Th1/Th2 em biópsias derivadas de miocárdio e de tecido valvular de pacientes com DRC. O estudo das quimiocinas e fatores de transcrição Th1/Th2 propostos no presente trabalho, poderá futuramente abrir novas possibilidades terapêuticas, seja através do bloqueio de quimiocinas ou seus respectivos receptores, como já vem sendo utilizado em outras doenças auto-imunes ou ainda através do uso de intervenções terapêuticas que bloqueiem a polarização para uma resposta Th1.