Identificacao de novos fatores de sobrevivencia de linfocitos t cd4+ em pacientes hiv+ progressores lentos.

• Processo: 06/61077-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Camila Chaves Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T CD4-positivos HIV-1 Transdução de sinais Apoptose Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Expressao Genica | Hiv-1 | Linfocitos T Cd4+ | Progressores Lentos | Sinalizacao Celular

Resumo

A epidemia da infecção pelo HIV/AIDS é a mais importante infecção emergente das últimas décadas. A AIDS é dependente da destruição progressiva de linfócitos T CD4+, que ocorre por diversos mecanismos, inclusive por apoptose. A existência de pacientes HIV+ progressões lentos (LTNP), capazes de se manterem assintomáticos, com níveis de normais de células T CD4+ e livres da progressão para AIDS, sugere a existência de fatores que protegem as células T CD4+ da destruição. Resultados preliminares com microarray de 55.000 genes com pools de RNA de mononucleares de pacientes (LTNP), HIV+ recuperados e controles negativos mostraram aumento de expressão de genes relacionados a vias de sobrevivência celular (projeto FAPESP 01/00729-3). Estes dados são consistentes com seu fenótipo de manutenção do numero de células T CD4+, e com dados que reportaram a presença de níveis reduzidos de células T CD4+ e T CD8+ apoptóticas e aumento na resistência de mononucleares a apoptose por FAS nestes pacientes. O objetivo do projeto será avaliar funcionalmente esses genes diferencialmente expressos relacionados à sobrevivência celular, à ativação de possíveis vias de sinalização, que levem a um aumento da sobrevida das células T CD4+ dos LTNP. Utilizaremos metodologias como rt-PCR de tempo real, western blot, citometria de fluxo e ensaios de resistência a apoptose, para testar os possíveis correlatos novos de proteção. (AU)