Utilizacao de sequencias antisense para inibicao da expressao dos proto-oncogenes c-jun e c-fos, induzidos pelo hormonio adrenocorticotrofico (acth) e meristato acetato de forbol (pma) em...

• Processo: 95/02610-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 1995
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 1999
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 97/12755-1 - Atividade mitogênica e transdução do sinal do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), AP.TEM
• Assunto(s): Proliferação celular Hormônio adrenocorticotrópico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acth | Celulas Adreno Corticais | Oncogenes C-Jum E C-Fos | Pma | Proliferacao Celular

Resumo

As células Y-1 são células tumorigênicas de camundongo que mantêm funções adrenocorticais específicas em resposta ao hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e que é mimetizada pelo 12-meristato 13-acetato de forbol (PMA). As principais respostas são: estimulação de esteroidogênese, inibição da proliferação celular e a indução da expressão dos proto-oncogenes das famílias fos e jun. Estas respostas ao ACTH, que controlam tanto a esteroidogênese quanto o ciclo celular, ocorrem por vias regulatórias ainda não completamente conhecidas. A indução da expressão dos genes das famílias fos e jun pelo ACTH é uma resposta normal de células adrenocorticais. No entanto, as proteínas FOS e JUN são mediadoras da ativação do programa transcricional necessário para as células entrarem no ciclo celular e proliferar. Portanto, a indução das proteínas FOS e JUN é uma resposta intrigante e aparentemente contraditória das células adrenais ao ACTH, pois esse provoca bloqueio da entrada em S. Esse projeto tem como objetivo investigar se as proteínas FOS e JUN tem função no controle do ciclo celular de células Y-1. A estratégia que se pretende utilizar para se entender o papel dos protooncogenes c-fos e c-jun no ciclo celular dessas células é através do bloqueio da expressão dos mRNAs desses genes, como conseqüência de suas proteínas, utilizando oligodeoxinucleotídeos (ODNs) antisense. (AU)