Efeito da cisplatina em células mesangiais de ratos em cultura

• Processo: 96/08963-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 1999
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Nestor Schor
• Beneficiário: Simone Mafalda Rodrigues Camargo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio Intracelular | Celulas Mesangiais | Cisplatina

Resumo

A cisplatina é um antineoplásico muito utilizado na clínica oncológica para o tratamento de câncer de ovário, testículo e bexiga, entre outros. Um dos fatores limitantes de seu uso é a nefrotoxicidade dose - dependente induzida pela droga. A cisplatina causa insuficiência renal aguda caracterizada por lesão na porção proximal dos túbulos e diminuição da taxa de filtração glomerular. A diminuição da taxa de filtração glomerular pode ser causada por obstrução tubular, retro-difusão do líquido tubular, alterações hemodinâmicas e pela alteração da permeabilidade do capilar glomerular. A permeabilidade do capilar glomerular pode ser avaliada a partir do coeficiente de ultra-filtração glomerular (Kf), que depende da permeabilidade hidráulica da membrana (k) e da área de superfície filtrante (s). A diminuição de um destes fatores diminui o coeficiente de ultrafiltração glomerular, conseqüentemente diminui a taxa de filtração glomerular. A diminuição do coeficiente de ultrafiltração pode ocorrer por contração das células mesangiais, processo que envolve contração de fibras contráteis dessas células dependentes dos níveis de Ca2+ intracelular. Visto que o verapamil, um bloqueador de canais de cálcio voltagem dependente, mostrou diminuir a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina, propomos como objetivo deste trabalho avaliar o envolvimento da contração das células mesangiais no mecanismo de diminuição da taxa de filtração glomerular induzida pela cisplatina através da avaliação da concentração de cálcio intracelular ([Ca2+]i) e da morfometria das células mesangiais em cultura. Além disso, avaliaremos o potencial efeito da cisplatina em modificar hormônios que contraem a célula mesangial, a saber, catecolaminas, angiotensina II e vasopressina. (AU)