Obtenção e caracterização de anticorpos monoclonais anti-idiotípicos para o Mab anti-gangliosídeo GD3 de melanoma humano

• Processo: 97/02436-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 1997
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 1999
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Beneficiário: Angelita Silva Ramos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Gangliosídeos Melanoma Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti Idiotipo | Gangliosideo | Gd3 | Melanoma

Resumo

Melanoma maligno é, entre os cânceres, o segundo de maior índice de mortalidade. Durante a transformação dos melanócitos, o bloqueio de enzimas indispensáveis ao processo de biossíntese dos gangliosídeos (sialoglicoesfingolipídeos), provoca acúmulo de precursores biossintéticos tais como GD3, GD2, GM2 e o 9-O-acetil GD3. Caracteristicamente, células de melanoma, neuroblastoma, glioma e astrocitoma apresentam em sua superfície uma grande quantidade de disialogangliosídeos, sendo GD3 o mais proeminente. Desta forma, os gangliosídeos são considerados alvos potenciais para imunoterapia. A imunização ativa com gangliosídeos, entretanto, enfrenta problemas, pois sua purificação é difícil e são moléculas pouco imunogênicas. A utilização de anticorpos anti-idiotípicos que mimetizem moléculas de GD3 pode ser um meio de contornar essas dificuldades. Dessa forma, pretende-se obter anticorpos monoclonais anti-idiotípicos (AB2) para o anticorpo monoclonal R24 (MAb R24) anti- GD3 (AB1). Admite-se que a imunização com MAb anti-idiotípico, que é uma molécula de natureza protéica, pode provocar uma resposta imune AB3 mais elaborada e possivelmente mais eficiente e capaz de reconhecer GD3. (AU)