Isolados Paracoccidioides brasiliensis apresentando polimorfismo genético: análise da patogenicidade e de isoformas de GP43

• Processo: 01/08519-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Rosana Puccia
• Beneficiário: Kátia Cândido Carvalho
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 04/14710-0 - Solicitação de patente para o uso de gp43 recombinante expressa em Pichia pastoris em ensaios de monitoramento de anticorpos de pacientes com paracoccidioidomicose e caracterização de isoformas, AP.PAPI
• Assunto(s): Fatores de virulência Polimorfismo genético Paracoccidioidomicose Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores De Virulencia | Isoformar De Gp43 | Polimorfismo | Variabilidade

Resumo

Em nosso laboratório foi demonstrada a existência de um extenso polimorfismo no gene da gp43 de P. brasiliensis. As seqüências mais polimórficas, encontradas em Pb2, Pb3 e Pb4, foram também codificadoras de uma proteína deduzida básica, com pl em torno de 8,0. As mesmas seqüências foram filogeneticamente distantes das demais e, talvez não coincidentemente, foram provenientes de isolados de pacientes com paracoccidioidomicose (PCM) pulmonar. Resultados recentes no laboratório revelaram que grupos genéticos de constituição semelhante aos mencionados anteriormente foram observados por análise do polimorfismo da região 5' não-traduzida do gene da gp43 e por Southern blot. A gp43 é um antígeno imunomodulador e protetor da PCM murina e também é um potencial fator de virulência por se ligar à laminina murina. O presente projeto tem como objetivos comparar a virulência em camundongos dos isolados com polimorfismo genético conhecido; verificar a expressão de genes de proteínas conhecidas desses isolados recém-purificados de órgãos; expressar e caracterizar isoformas de gp43 recombinante. Esse projeto é uma ampliação do projeto de mestrado (99/11807-3) e refere-se ao pedido de passagem da bolsa de mestrado para doutorado. O relatório parcial referente ao mestrado encontra-se em anexo. (AU)