Síntese e estudos de interação de fragmentos peptídicos da DNA-girase de Escherichia coli com drogas tipo coumarinas

• Processo: 99/11199-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2000
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Reinaldo Marchetto
• Beneficiário: Andreza Costa Scatigno
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): DNA girase Peptídeos Antibióticos Escherichia coli
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibioticos | Binding | Coumarinas | Girase | Interacoes | Peptideos

Resumo

Um grupo de enzimas que demonstram ser alvos efetivos para ação de diversos agentes terapêuticos é o das topoisomerases. No caso de células procarióticas especificamente, este alvo é a DNA girase. As coumarinas pertencem a uma das classes de compostos conhecidos como inibidores da replicação do DNA que atuam no bloqueio da atividade da girase, mais precisamente na sua atividade de ATPase. Porém, o modo de ação deste tipo de droga, ainda não está muito claro, possivelmente devido ao grande tamanho desta enzima. Desta forma, o presente projeto propõe a obtenção de fragmentos peptídicos que mimetizem a subunidade B da girase, como um meio alternativo para o esclarecimento da estrutura do complexo formado com as coumarinas. A viabilidade de se empregar estes miméticos em tais estudos será avaliada através da capacidade dos mesmos em interagirem com o DNA e com drogas tipo coumarinas. Será empregada a técnica de cromatografia de afinidade, no estudo de interação dos mesmos e a constante de afinidade dos possíveis complexos formados, determinados por filtração em membranas. (AU)