Origens da diversidade alélica na proteína de superfície de merozoítos MSP-2 de Plasmodium falciparum

• Processo: 01/00238-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Marcelo Urbano Ferreira
• Beneficiário: Erika Hellena Esther Hoffmann
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14587-1 - Diversidade alélica, recombinação intragênica e reconhecimento imune da proteína da superfície de merozoítos-2 (MSP-2) de Plasmodium falciparum, AP.JP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diversidade Antigenica | Filogenia | Malaria | Recombinacao Genetica

Resumo

A proteína de superfície de merozoítos MSP-2 é um dos principais alvos para o desenvolvimento de vacinas contra os estágios assexuados sangüíneos de Plasmodium falciparum. Na natureza, este gene ocorre em duas versões básicas, que caracterizam as famílias alélicas FC27 e 1C1. A diversidade no gene msp-2 pode teoricamente resultar de mecanismos que incluem desde a recombinação homóloga clássica durante a meiose até mutações e eventos de recombinação mitótica durante a esquizogonia, mas a importância relativa desses processos não foi adequadamente estudada. Outro ponto obscuro refere-se às origens do dimorfismo aiélico neste gene, particularmente aos processos que gerariam e manteriam as duas famílias alélicas a partir de um ancestral comum. Neste projeto, propõe-se uma investigação sobre a freqüência relativa da recombinação meiótica clássica entre e intra-famílias alélicas, em infecções experimentais em mosquitos, bem como sobre a ocorrência de mutações e recombinação em motivos repetitivos de msp-2 durante a esquizogonia de P. falciparum. Esta análise será complementada com um estudo sobre a filogenia das famílias alélicas FC27 e IC1, através da clonagem e seqüenciamento de msp-2 em P. gallinaceum, um parasita de aves que compartilha um ancestral comum com P. falciparum e P. reichenowi, e em outras espécies mais remotamente relacionadas à P. falciparum, como P. vivax, P. berghei e P. chabaudi. (AU)