Efeito bactericida de fosfolipases a2-lys49: o papel da região C-terminal na atividade de bothropstoxina-I em membranas biológicas e artificiais

• Processo: 02/12097-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Richard John Ward
• Beneficiário: Elisângela Aparecida Aragão
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Bactericidas Proteínas recombinantes Fosfolipases A2 Venenos de serpentes Membranas (biologia) Membranas artificiais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bactericida | C-Terminal | Mutantes | Proteina Recombinante

Resumo

Membros da sub-família de fosfolipases A2-Lisina49 (PLA2-Lys49) mostram uma substituição da Asp49 por lisina, com a eliminação da atividade hidrolítica contra fosfolipídeos. Apesar da ausência de atividade catalítica, a interação da PLA2-Lys49 com membranas de lipossomos provoca uma rápida liberação, Ca2+ independente, do conteúdo aquoso dos mesmos. Estudos cristalográficos e espectroscópicos de BthTx-I mostraram que a interface dimérica da PLA2-Lys49 forma uma "dobradiça" que resulta nas formas "aberta" e "fechada" do dímero. A transição entre as duas formas do dímero provoca uma mudança de posição da região C-terminal, sugerindo o envolvimento desta região no mecanismo de danificação da membrana Ca2+ independente. Um papel para a região C-terminal das PLA2-Lys49 também foi sugerido na atividade bactericida observada por essas enzimas. Comparando as atividades bactericidas de mutantes da região C-terminal de Bothropstoxina-I, uma PLA2-Lys49 isolada do veneno de Bothrops jararacussu, pretendemos investigar o modelo de danificação de membranas biológicas e artificiais. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAGÃO, Elisângela Aparecida. Efeito bactericida de Fosfolipases A2-Lys49: o papel da região C-terminal na atividade de Bothropstoxina-I em membranas biológicas e artificiais.. 2005. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.