Expressão do gene p73: tap73 e deltaNp73 em leucemia mielóide aguda

• Processo: 04/12034-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Antonio Roberto Lucena de Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda Apoptose Genes p53 Expressão gênica Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Deltanp73 | Leucemia Mieloide Aguda | P53 | P73

Resumo

A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) é uma doença clonal caracterizada pela proliferação anormal de células imaturas da linhagem mielóide que freqüentemente está associada a alterações cromossômicas adquiridas. Além de alterações cromossômicas, mutações em alguns genes como o FLT3 e o C/EBPalfa são freqüentemente detectadas nos pacientes com LMA. Diferente dos tumores sólidos, mutações no gene p53 são raras na LMA. O mesmo é válido para o principal homólogo da p53, a proteína p73, que é capaz de ativar vários genes-alvo da p53 (p.ex: p21). Duas isoformas do p73 são observadas em humanos e em camundongos: a TAp73, que contem o domínio de transativação N-terminal, e a isoforma deltaNp73, na qual este domínio não existe. Essas isoformas são traduzidas a partir do mesmo gene por sítios promotores distintos. Grob e colaboradores demonstram in vitro que a isoforma deltaNp73 é capaz de regular a função das proteínas p53 e TAp73, bloqueando sua atividade transcripcional. Esses dados sugerem que deltaNp73 possa ter um importante papel na carcinogênese, ao inibir a atividade apoptótica dependente TAp73e do p53, importante para sua ação supressora tumoral. Porém o padrão da expressão do gene e das isoformas da p73 não é conhecido para a LMA. Desta forma, o objetivo deste estudo é avaliar a expressão do gene p73 e das proteínas TAp73 e deltaNp73 em células de pacientes com LMA. (AU)