Crosstalk entre stat3/5 e a via pi3k/akt na celula beta pancreatica: possivel papel na protecao celular.

• Processo: 04/11560-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Jose Edgar Nicoletti Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Interleucina-6 Fatores de transcrição STAT Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | Apoptose | Interleucina 6 | Stat

Resumo

Dentre os fatores de crescimento para as células B pancreáticas encontram-se citocinas como a prolactina, o GH e os lactogênios placentários. Esses hormônios aumentam o potencial secretório da célula B, como observado durante o processo de maturação pós-natal e gravidez. Este efeito envolve a fosforilação e dimerização de STAT3 e 5, que translocam para o núcleo e ativam a transcrição de seus genes-alvo. A interleucina 6 (IL6) é uma citocina que, na célula B, exerce papel protetor contra estímulos pró-apoptóticos, pelo aumento da expressão das proteínas anti-apoptóticas Bcl-2 e Bcl-x(L) e redução da pró-apoptótica BAD. O receptor de IL-6 transmite seu sinal intracelular de maneira semelhante à prolactina e GH, i.e., pela ativação de JAK/STATs. Sabe-se que a AKT, um mediador de outra via intracelular, a via- da PI3K, regula negativamente o processo de apoptose por inibição da BAD e pela indução da expressão de Bcl-2. Experimentos realizados em nosso laboratório mostraram que ilhotas pancreáticas de ratas grávidas apresentam um aumento da expressão do receptor de IL-6 juntamente com uma maior atividade basal do STAT5 e da AKT. O objetivo deste projeto é estudar a participação dos STATs na proteção celular induzida pela ativação da AKT mediada por IL6. Para isto, células RINm5F serão tratadas com IL6 para determinação da associação entre STATs e PI3K por imunoblotting. O papel dos STATs sobre a apoptose será avaliada pela expressão/fosforilação. (AU)