Texto completo
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| Autor(es): |
Felipe Paiva Fonseca
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | Piracicaba, SP. |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba |
| Data de defesa: | 2015-02-02 |
| Membros da banca: |
Pablo Agustin Vargas;
Hélder Antônio Rebelo Pontes;
Decio dos Santos Pinto Junior;
Albina Messias de Almeida Milani Altemani;
Márcio Ajudarte Lopes
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| Orientador: | Pablo Agustin Vargas |
| Resumo | |
Tumores de glândulas salivares correspondem a aproximadamente 3% de todas as neoplasias de cabeça e pescoço e as neoplasias malignas derivadas destas estruturas anatômicas ainda representam um grande desafio para a oncologia de cabeça e pescoço devido a sua difícil abordagem cirúrgica e pobre resposta às outras abordagens terapêuticas. Um melhor entendimento do seu perfil molecular contribuiria significativamente para um melhor manejo terapêutico futuro e o estudo do potencial angiogênico dos tumores de glândulas salivares representa um interessante alvo de investigação. Tem sido demonstrado que as semaforinas induzem a apoptose de células tumorais, modulam a migração celular neoplásica e inibem a angiogênese em diferentes neoplasias humanas, competindo com o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) pela ligação aos seus principais receptores, as neuropilinas-1 e -2, desta forma inibindo os efeitos mitogênicos e pró-angiogênicos de VEGF. Assim, o objetivo deste estudo é investigar a expressão das semaforinas de classe 3 A e B (Sema3A e Sema3B), e dos seus receptores neuropilinas-1 e -2 (Np-1 e Np-2) em tumores de glândulas salivares, determinando seus significados clínicos. Duzentos e quarenta e oito tumores benignos e malignos de glândulas salivares selecionados de quatro instituições brasileiras foram organizados em blocos de parafina em microarranjo tecidual em matriz e submetidos a reações de imunoistoquímica contra CD34, Sema3A, Sema3B, Np-1 e Np-2. As imunoreações foram quantificadas utilizando algoritmos digitais e os resultados foram correlacionados com parâmetros clinicopatológicos e índices de sobrevida. Tumores malignos apresentaram uma maior densidade vascular, porém uma menor área vascular do que sua contraparte benigna. Em glândulas salivares normais a expressão de Np-1 e -2 esteve restrita às células ductais, enquanto que Sema3A e Sema3B estiveram principalmente no componente acinar. Tumores benignos e malignos revelaram uma expressão similar de todos os marcadores e a co-expressão de Np-1/Np-2 correlacionou-se significativamente com a ocorrência de parestesias e estágios mais avançados dos tumores. Apesar de não ser estatisticamente significativa, a sobre-expressão simultânea de ambos os receptores também indicou uma menor taxa de sobrevida. Desta forma, Sema3A, Sema3B, Np-1 e Np-2 devem estar envolvidas no desenvolvimento das glândulas salivares normais e na patogênese das neoplasias benignas e malignas derivadas destas estruturas; entretanto, a expressão destas proteínas não apresentou um potencial prognóstico estatisticamente significativo no presente estudo (AU) | |
| Processo FAPESP: | 12/07519-9 - Semaphorinas e neuropilinas em tumores de glândulas salivares |
| Beneficiário: | Felipe Paiva Fonseca |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |