Efeitos de substancias obtidas das cascas de Croton cajucara Benth. sobre o processo inflamatorio e o agente etiologico da malaria

Autor(es)

Eliete Janaina Bueno Bighetti

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 1999-01-06

Membros da banca

Alba Regina Monteiro Souza Brito

• Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito

Resumo

A malária, doença parasitária prevalente de países tropicais, atinge aproximadamente 300 milhões de indivíduos/ano no mundo e tem se agravado pela resistência do Plasmodium às drogas. A busca de novos anti-maláricos para substituir ou complementar a terapêutica atual é uma das prioridades da Organização Mundial da Saúde. A espécie Croton cajucara ou "sacaca", uma planta tipicamente brasileira, é indicada popularmente no auxílio do tratamento de malária, inflamações no figado e icterícia, entre outros. Os efeitos da Croton cajucara sobre os aspectos associados aos sinais e sintomas relacionados à infecção malárica, além do efeito sobre o parasita em si foram estudados devido aos danos hepáticos produzidos pela malária, assim como às indicações populares da espécie. Estudamos inicialmente os efeitos farmacológicos do infuso, óleo essencial e desidrocrotonina, obtidos das cascas.de sacaca, em modelos experimentais de inflamação e hepatoproteção. O óleo essencial exerceu efeito antiinflamatório, dose-d.ependente, em modelos de inflamação aguda (edema de pata induzido por carragenina), e de inflamação crônica (granuloma cotton pellet); contudo, não foi capaz de inibir a migração de neutrófílos induzida por lipopolissacarídeo, para a cavidade peritoneal de camundongos. A desidrocrotonina foi capaz de inibir o processo inflamatório somente quando os animais foram tratados cronicamente, enquanto que o infuso não demonstrou efeito antiinflamatório em nenhum dos modelos estudados. Em ensaios de citotoxicidade, realizados em fibroblastos de pulmão de hamster chinês da linhagem V79 e em culturas primárias de hepatócitos de ratos, verificamos que a toxicidade das substâncias ~studadas foi dependente da dose. Esses resultados possibilitaram a comparação da citotoxicidade entre células metabolizantes (hepatócitos) e não metabolizantes (fibroblastos). O óleo essencial apresentou menor citotoxicidade nas células hepáticas do que em fibroblastos, diferente das demais drogas, onde ocorreu o inverso. Quando se testou o óleo essencial no modelo de hepatoproteção in vitro, utilizando como droga hepatotóxica a cumarina, o óleo essencial não foi capaz de proteger o figado desse agente lesivo. Nos testes de hepatoproteção in vivo todas as drogas foram ineficazes em proteger o figado; ao contrário, as substâncias vegetais potencializaram o efeito hepatotóxico do agente estudado, a galactosamina. Estudos preliminares do efeito das drogas na malária demonstraram que o infuso (com maior eficácia), o óleo essencial e a DHC foram capazes de inibir a parasitemia em animais (aves e camundongos) infectados principalmente por P. berghei e gallinaceum. Determinamos também a composição do infuso onde 13% de sua composição é de desidrocrotonina, além de óleo essencial e açúcares em menor quantidade. Nossos estudos demonstraram portanto que, apesar da citotoxicidade apresentada pelo infuso, o chá das cascas de sacaca usado popularmente no auxílio do tratamento da malária está, ainda que, preliminarment~, perfeitamente justificado (AU)

• Processo FAPESP: 97/00682-0 - Croton cajucara Benth. e malária: efeitos no componente celular do processo inflamatório e em lesões hepáticas induzidas por agente hepatotóxico in vivo e in vitro
• Beneficiário: Eliete Janaina Bueno Bighetti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado