Mimetismo molecular entre as proteínas hemidesmossomais BP180/BP230 e isoformas neuronais na associação do penfigoide bolhoso com a demência

Autor(es)

Tamiris Amanda Julio

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2020-10-06

Membros da banca

Ana Maria Ferreira Roselino; Marilda Aparecida Milanez Morgado de Abreu; Eduardo Ferriolli; Vitor Tumas

• Orientador: Ana Maria Ferreira Roselino

Resumo

Autoanticorpos direcionados contra as proteínas hemidesmossomais BP180 e/ou BP230, expressas na zona da membrana basal do tegumento, causam penfigoide bolhoso (PB). A associação do PB com a demência tem sido cada vez mais relatada em idosos. Tendo conhecimento de (i) a presença de anticorpos anti-BP180 e anti-BP230 em soros de pacientes com PB e demência, (ii) a identificação de anti-BP180 e anti-BP230 no líquido cefalorraquidiano de dois pacientes com a associação de PB e doenças neurológicas e (iii) raros relatos da expressão controversa das isoformas BP180 e BP230 no sistema nervoso central (SNC), avaliou-se a expressão das proteínas de 180-kDa e de 230-kDa em experimentos in vitro com queratinócitos hiper expressos em proteínas hemidesmossomais (DJM-1) e astrócitos (TM-31) humanos. Ensaios de imunofluorescência com anticorpo monoclonal anti-BP180 confirmaram a expressão da proteína 180-kDa na membrana plasmática dos queratinócitos e no citoplasma dos astrócitos. Ensaios de immunoblot mostraram que amostras de soro de 26,3% de pacientes com PB, 28,6% de pacientes com demência e 7,1% dos controles idosos reconheceram as proteínas de 180-kDa e/ou 230-kDa em ambos os queratinócitos e astrócitos, confirmando o mimetismo molecular entre proteínas da pele e do SNC. Assim, propõe-se um mecanismo patogênico para a associação demência-PB. Neurodegeneração e neuroinflamação - aqui representados pela demência - poderiam expor as isoformas neurais de 180-kDa e 230- kDa, que passam a ser reconhecidas como proteínas non-self com consequente produção de autoanticorpos. Esses anticorpos seriam dirigidos à pele, e apresentariam reação cruzada com as isoformas cutâneas BP180 e BP230, desencadeando o início do PB após o diagnóstico de demência. (AU)

• Processo FAPESP: 16/09011-3 - Associação do penfigóide bolhoso com a demência: investigação do mimetismo molecular antigênico dos peptídeos hemidesmossomais da pele com peptídeos neuronais
• Beneficiário: Tamíris Amanda Júlio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado