Envolvimento do NF-kB e PPAR-gama na resposta inflamatória e metabólica em monócitos de pessoas com diferentes níveis de condicionamento físico na resposta ao exercício agudo de diferentes intensidades

Autor(es)

Barbara de Moura Mello Antunes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Presidente Prudente. 2019-01-04.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências e Tecnologia. Presidente Prudente
• Data de defesa: 2018-12-12
• Orientador: Fábio Santos de Lira

Resumo

O estilo de vida sedentário associa-se com alterações no perfil lipídico, inflamação crônica de baixo grau e aumento do tecido adiposo. Frente a essa questão, levantamos a hipótese de que alterações inflamatórias e metabólicas favorecem a instalação e progressão de diversas alterações metabólicas, e estão diretamente envolvidas com aptidão cardiorrespiratória mensurada pelo consumo de oxigênio pico (baixo ou alto VO2pico). Sendo assim, o presente estudo buscou responder duas questões centrais divididas em duas etapas: ESTUDO I – avaliação das respostas metabólicas e inflamatórias periférica durante diferentes intensidades de esforço de acordo com o nível de condicionamento físico dos sujeitos; ESTUDO II – avaliação da resposta metabólica e inflamatória celular de acordo com o nível de condicionamento físico. Para o ESTUDO I foram recrutados 28 sujeitos saudáveis do sexo masculino (idade: 28,8±8,6 anos; peso: 75,8±9,9 kg; VO2pico: 50,5±8,8 mL.kg-1.min-1) que realizaram por 60 minutos ou até a exaustão voluntária três protocolos de exercício agudo em baixa (<60% VO2pico), moderada (60-75% VO2pico) e alta intensidade (>90% VO2pico). Em todas as sessões foram coletadas amostras de sangue pré, imediatamente após e 60 minutos após o término da sessão para a determinação das concentrações de citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ, PAI-1, adiponectina), hormônios (leptina e insulina) e parâmetros lipídicos (colesterol total, triacilglicerol, HDL-c e ácidos graxos livres). No ESTUDO I, observou-se que a sessão de esforço propiciou significantes modulações sobre TNF-α, IL-6, razão IL-6/IL-10, lactato e ácidos graxos, principalmente em alta intensidade; além de significantes correlações entre a produção de IL-10 durante o exercício com o nível de condicionamento físico, no sangue periférico e estimulado. Interessantemente, o exercício de alta intensidade foi capaz de aumentar as concentrações sistêmicas de PAI-1 imediatamente após a sessão. Parao ESTUDO II foram recrutados 22 sujeitos (idade: 25,8±5,7 anos; peso: 76,5±14,4 kg; VO2pico: 47,8±12,3 mL.kg-1.min-1) para avaliar a produção de citocinas e expressão gênica de marcadores associados com a atividade do PPAR-γ e NF-κB em monócitos tratados por 24h sobre a presença de lipopolissacarideo (ativador da via inflamatória TLR-4/NF-kB), rosiglitazona e GW9662 (agonista e antagonista de PPAR- γ, respectivamente). Observou-se a nível molecular que maiores concentrações de IL-6 são produzidas por monócitos de sujeitos de alto VO2pico enquanto maiores concentrações de IL-10 são produzidas em sujeitos de baixo VO2pico. Quando avaliada a expressão gênica de proteínas das vias de sinalização do PPAR-γ e NF-κB observou-se maior expressão de AMPK, TLR-4, PGC-1 e PPAR-γ no grupo de alto VO2pico. Sendo assim, conclui-se que o exercício físico em intensidades altas impõe importantes alterações metabólicas que favorecem a instalação do quadro antiinflamatório, entretanto tais adaptações periféricas são dependentes do nível de condicionamento físico, dado que indivíduos de maior aptidão cardiorrespiratória apresentam maior expressão de proteínas e receptores celulares que modulam positivamente a ativação do PPAR-γ e inibem a via inflamatória do NF-kB. Desta forma, indivíduos de alto condicionamento físico apresentam adaptações benéficas nos mecanismos celulares e moleculares que refletem nas respostas metabólicas e inflamatórias periféricas frente à prática de exercício físico. (AU)

• Processo FAPESP: 14/08003-1 - Envolvimento do NF-kB e PPAR-gamma na resposta inflamatória e metabólica em monócitos de indivíduos sedentários, fisicamente ativos e treinados
• Beneficiário: Barbara de Moura Mello Antunes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado