Atividade antiulcerogenica da crotonina semi-sintetica obtida a partir da desidrocrotonina isolada das cascas de Croton cajucara Benth

Autor(es)

Ana Beatriz Albino de Almeida

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2001-02-05

Membros da banca

Alba Regina Monteiro Souza Brito; Wagner Vilegas; Miguel Arcanjo Areas

• Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito

Resumo

A úlcera é uma lesão produzida pelo desequilíbrio da secreção ácida e fatores protetores da mucosa gástrica. Esse desequilíbrio é originado por diversos fatores tais como: estilo de vida, tabagismo, presença da Helicobacter pylori e antiinflamatóriosnão-esteroidais. Por ser uma patologia de grande incidência, com tempo de tratamento prolongado e de constante recidiva, muitas vezes promovendo agravações que levam o paciente à cirurgia, novas drogas vem sendo isoladas e sintetizadas, a fim de atenuar e/ou abolir essa afecção. Várias são as fontes naturais fornecedoras de constituintes químicos com função antiulcerogênica, sendo que as plantas, devido a sua diversidade e utilização popular, destacam-se nesse as pecto. o nosso objeto de estudo é a espécie Croton cajucara, conhecida popularmente como sacaca, típica da região Amazônica, com centro de dispersão em Belém-PA. Estudos prévios demonstraram que a trans-desidrocrotonina (DHC), substância isolada das cascas da Croton cajucara, apresenta atividade antiulcerogênica eficaz, acompanhada de alta toxicidade (Souza Brito et al., 1998; Hiruma-Lima et al.' 1999; Jaime and Haun, 1999).A partir desses resultados isolamos a crotonina semi-sintética (4SRC) a partir da DHC, a fim de verificarmos se essa substância apresentava atividade antiulcerogênica similar, com uma diminuição da toxicidade. Não utilizamos a crotonina natural devido ao seu baixo rendimento. Ao avaliar os efeitos da 4SRC (50, 100 e 200 mg/kg) nos modelos de úlcera induzida por etanol, etanol/HCI e estresse, em camundongos Swiss e ratos Wistar machos, foi verificado uma atividade antiulcerogênica significativa, sugerindo uma possível ação antisecretora promovida pela substância. Por essa razão, foi avaliada a ação da 4SRC sobre os receptores colinérgicos e histaminérgicos. Ao observar o efeito da 4SRC sobre os receptores histaminérgicos em átrio direito de cobaio foi observado um deslocamento da curva à direita da curva-padrão (histamina), acompanhada de uma diminuição significativa da resposta máxima, o que sugere um comportamento de droga antagonista não-competitivo. Ao ser analisado a ação da 4SRC sobre os receptores muscarínicos, em fundo de estômago de rato, foi observado um deslocamento da curva à direita da curva-padrão (carbacol) sem diminuição da resposta máxima, sugerindo um comportamento de droga antagonista competitiva. A atividade da 4SRC (50, 100 ou 200 mg/kg) foi também avaliada no modelo de úlcera induzida por indometacina, no qual foi verificado significativa diminuição do índice de lesão ulcerativa nas doses de 100 e 200 mglkg, sugerindo que a 4SRC atue como estimulador da síntese de prostaglandina. Para verificarmos essa hipótese, avaliamos a ação da 4SRC (100 mglkg) sobre a síntese de prostaglandina e sobre a produção de muco livre, entretanto não foi observadas diferença significativaquando comparada ao grupo controle. A citotoxicidade da 4SRC foi avaliada em cultura de células V79 de pulmão de hamster chinês e cultura primária de hepatócitos de ratos Wistar, através dos testes de conteúdo de DNA (NAC), incorporação de vermelho neutro (NRU) e redução do sal tetrazoliumMTT. Ao avaliar a viabilidadede células V79 incubadas com diferentes concentrações de 4SRC foi observado que para os testes de NRU e MTT a substância apresentou uma ICso=500 JlM , e no de teste NAC uma ICso=200 JlM. Ao analisar a viabilidade dos hepatócitos de ratos Wistar após o tratamento com a 4SRC, observamos que a ICso=10-500JlM para os testes de NAC e MTT, e para o NRU uma ICso=120 JlM. Posteriormente as células V79 foram incubadas com o metabólito produzido pelos hepatócitos tratados com diferentes concentrações de 4SRC. Após 4h de incubação observamos uma ICso=500JlM para os testes de MTT e NRU, e umanICso=370JlM para o teste de NAC. Com a obtenção desses resultados é possível sugerir que a 4SRC atua através de um antagonismo em receptor histaminérgico e colinérgico, apresentando características de citotoxicidade menores que a DHC (AU)

• Processo FAPESP: 98/03442-2 - Atividade antiulcerogênica da crotonina semissintética obtida a partir da desidrocrotonina isolada das cascas de Croton cajucara Benth, uma planta da família Euphorbiaceae
• Beneficiário: Ana Beatriz Albino de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado