Terapia fotodinâmica com ftalocianina de cloro-alumínio em carreadores lípidicos nanoestruturados contendo doxorrubicina para o tratamento do cancêr de mama

Autor(es)

Talita Cesarim Mendonça

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2024-07-31

Membros da banca

Eneida de Paula; Viviane Aparecida Guilherme Damasio; Wagner José Fávaro

• Orientador: Eneida de Paula; Ludmilla David de Moura

Resumo

Desde os anos 90, o câncer de mama é a neoplasia sólida mais frequente entre as mulheres no mundo todo, sendo a segunda causa de morte mais comum por câncer, neste grupo. A doxorrubicina (DOX) é um antibiótico antineoplásico do grupo das antraciclinas amplamente utilizada no tratamento do câncer de mama e com significativa atividade contra tumores refratários a outros fármacos. Outra terapêutica que tem sido explorada em oncologia é a terapia fotodinâmica (TFD), na qual uma reação fotoquímica causa destruição seletiva de um tecido, após irradiação de um agente fotossensibilizador. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) são nanopartículas constituídas por uma mistura de lipídios (sólido e líquido) e estabilizadas por um tensoativo. CLN são eficientes para encapsular moléculas pouco solúveis em água, como a DOX e fotossensibilizadores como a ftalocianina de cloro-alumínio (FtClAl). A presente pesquisa teve como objetivo o desenvolvimento de formulação otimizada de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo o quimioterápico DOX e o fotossensibilizador FtClAl, visando tratamento do câncer de mama. Formulações foram preparadas por planejamento experimental para escolha daquela otimizada (CLNDOX/FtClAl) e seus controles: (CLNDOX, CLNFtClAl, CLNCTL) que foram caracterizadas quanto ao tamanho, índices de polidispersão (PDI e Span), potencial Zeta (PZ) número de nanopartículas em suspensão, pH, por espectroscopia no infravermelho e criomicroscopia eletrônica. A formulação otimizada apresentou população monodispersa (PDI de 0,16 ± 0,03 e Span de 0,55) de partículas com diâmetro médio de 160,8 ± 1,9 nm, PZ de -27,0 ± 0,9 mV, concentração de 5,30 ± 0,01 x 1013/mL e pH médio de 5,30 ± 0,01, morfologia esférica e estabilidade de prateleira de 12 meses, quando armazenada sob refrigeração (2-8ºC) ou temperatura ambiente (25ºC). Posteriormente, foi realizado o estudo in vitro para avaliação da citotoxicidade das nanoformulações, em duas linhagens de adenocarcinoma mamário: murino (4T1) e humano (MCF-7), além de fibroblastos murinos normais (NIH/3T3), pelo método de MTT e análise morfológica das células pós-tratamento, por microscopia de fluorescência e contraste de fase. Nestes testes também foi avaliada a potência do LED de 660 nm (9 e 18 J/cm²) usado para aplicação da TFD. Os resultados dos ensaios de viabilidade celular mostraram que CLNFtClAl foi tóxica para ambas as linhagens de câncer de mama testadas, efeito exacerbado após irradiação. Neste trabalho foi desenvolvida uma formulação de base nanotecnológica, contendo um quimioterápico e um fotossensibilizador, que se mostrou estável e eficiente, com grande potencial para o tratamento do câncer de mama (AU)

• Processo FAPESP: 21/02617-1 - Terapia fotodinâmica com ftalocianina de cloro-alumínio em carreadores lipídicos nanoestruturados contendo doxorrubicina para tratamento do câncer de mama
• Beneficiário: Talita Cesarim Mendonça Bolline
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado