O sítio da glicina no receptor NMDA de neurônios do NTS subpostremal

Autor(es)

Vander Baptista

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Ribeirão Preto. , gráficos, ilustrações, tabelas.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2004-03-01

Membros da banca

Wamberto Antonio Varanda; Antonio Carlos Cassola; Benedito Honório Machado; Wiliam Alves do Prado

• Orientador: Wamberto Antonio Varanda
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Indexada em: Banco de Dados Bibliográficos da USP-DEDALUS
• Localização: Universidade de São Paulo. Biblioteca Central do Campus de Ribeirão Preto; Baptista, Vander

Resumo

O núcleo do trato solitário (NTS), localizado no bulbo dorso medial, é o local do primeiro contato sináptico de várias fibras aferentes viscerais, incluindo aquelas dos sistemas cardiovascular, respiratório, gustatório e gastrointestinal. O NTS subpostremal, região do NTS comissural que se estende do óbex até a ponta posterior da área postrema, tem importante participação na integração da informação aferente cardiopulmonar. Os receptores glutamatérgicos, NMDA (ácido - N- metil-D- aspártico) e não-NMDA, e GABAérgico, GABAA (receptores do tipo A do ácido - γ - amino butírico) são os principais envolvidos na neurotransmissão no NTS, apesar de haver várias outras substâncias neurotransmissoras/moduladoras identificadas dentro do núcleo. O complexo canal-receptor NMDA necessita da ligação de dois agonistas, glutamato e glicina, para sua abertura. Enquanto o glutamato é considerado o agonista propriamente dito, a glicina, tida como co-agonista, parece ter um efeito modulatório, dependendo de sua concentração na fenda sináptica. Se a constante de dissociação da glicina do seu sítio no receptor NMDA for menor que a sua concentração na fenda sináptica, o sítio estará saturado e a modulação da neurotransmissão glutamatérgica NMDA pela glicina exógena, ou por aquela liberada sinapticamente, não será possível. O nível de saturação do sítio da glicina varia nas diferentes regiões do SNC e depende fundamentalmente (1) da expressão dos transportadores de glicina (GLYT1/GLYT2) que podem manter a concentração deste aminoácido no microambiente da fenda sináptica NMDA em baixos níveis e (2) das subunidades que compõem o receptor NMDA. Neste trabalho nós investigamos a transmissão sináptica no NTS subpostremal e, particularmente, se o sítio da glicina nos receptores NMDA é ou não saturado de maneira que possamos inferir se a glicina pode atuar como um modulador da neurotransmissão NMDA. Empregamos a técnica de patch clamp em fatias transversais do tronco encefálico de ratos Wistar de 30-35 dias de vida. Os resultados obtidos mostram que: (1) as correntes pós-sinápticas espontâneas e evocadas por estimulação do trato solitário são resultado da ativação de receptores NMDA, não-NMDA e GABAA, (2) os receptores NMDA e não-NMDA devem estar co-localizados, (3) os receptores NMDA são fracamente bloqueados pelo Mg2+ em voltagens próximas do potencial de repouso, sugerindo uma importante participação destes receptores na sinalização sináptica, (4) além do Cl-, outro íon, talvez o bicarbonato, permeia o complexo canal-receptor GABAA e (5) o sítio da glicina no receptor NMDA não se encontra saturado, sugerindo que a glicina pode atuar como um modulador da neurotransmissão glutamatérgica, via receptores NMDA, no NTS subpostremal. (AU)

• Processo FAPESP: 00/00732-1 - O sítio de ligação da glicina em receptores NMDA de neurônios no NTS
• Beneficiário: Vander Baptista
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado