Adesão e atividade de protease são reguladas pelo peptídeo derivado da laminina AG73, sindecan-1 e integrina 1 em linhagem celular derivada de carcinoma adenóide cístico

Autor(es)

Elaine Cyreno Oliveira

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2009-10-01

Membros da banca

Ruy Gastaldoni Jaeger; Sergio Roberto Peres Line; Paulo Tambasco de Oliveira; Glaucia Maria Machado Santelli; Suzana Cantanhede Orsini Machado de Sousa

• Orientador: Ruy Gastaldoni Jaeger

Resumo

Estudamos indução da atividade de MMP pelo peptídeo da laminina a1 AG73 em linhagem celular (CAC2) de carcinoma adenóide cístico. CAC2 cultivadas em laminina-111 com AG73 geraram espaços pseudocísticos. Inibidor de MMP diminuiu tais espaços, sugerindo ação de MMPs. CAC2 crescidas sobre AG73 mostraram aumento dose-dependente de MMP9. RNAi para MMP9 diminuiu remodelação em cultura 3D. Buscamos receptores de AG73 ligados à atividade de MMP9. CAC2 crescidas sobre AG73 exibiram colocalização de sindecan-1 e integrina b1. RNAi para sindecan-1 ou para integrina b1 geraram, isolados, redução na adesão a AG73 e nas atividades de remodelação e de protease. Duplo RNAi estudou a cooperação entre os receptores e promoveu diminuição na adesão a AG73 e na atividade de MMP. Distinção de receptores foi feita por cromatografia de afinidade e espectrometria de massa, através de colunas de afinidade com AG73 acoplado, que resultou em possíveis receptores, como integrinas b1 e aV. Sugerimos que AG73 regula adesão e secreção de MMP em células CAC2 através de sindecan-1 e integrina b1. (AU)

• Processo FAPESP: 05/55601-2 - Análise dos receptores e das vias de sinalização celular relacionadas a atividade proteolítica do peptídeo derivado da laminina AG73 em linhagens glandulares normais e neoplásticas
• Beneficiário: Elaine Cyreno Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado