Controle da geração de glicerol 3 fosfato e esterificação de ácidos graxos no fígado e nos tecidos adiposos branco e marrom

Resumo

O objetivo geral do projeto é esclarecer os mecanismos de controle da geração de glicerol-3-fosfato (G3P), necessário para a esterificação de ácidos graxos (AG) e síntese de triacilgliceróis (TAG), em três tecidos diretamente envolvidos na homeostase calórica: tecidos adiposos branco (TAB) e marrom (TAM), e fígado. A fonte tradicionalmente reconhecida de produção de G3P é a glicose, através da redução da dihidroxiacetona-P (DHAP) na via glicolítica. Pesquisas recentes deste laboratório demonstraram a importância para o metabolismo lipídico daqueles três tecidos de duas fontes de G3P, até agora pouco ou nada estudadas: substratos não glicídicos (aminoácidos, lactato), por uma reversão parcial da via glicolítica (gliceroneogênese), e glicerol, fosforilado diretamente pela gliceroquinase (GK). Dando prosseguimento aos estudos anteriores, os experimentos planejados no projeto têm por objetivo investigar no TAB, no TAM e no fígado, in vitro e sempre que possível, in vivo, as 3 vias de geração de G3P, nas seguintes condições experimentais: jejum, diabete, adaptação a dieta hiperprotéica, sem carboidratos (HP), a dieta hiperlipídica, hipercalórica, (HCHL), exposição ao frio. Os objetivos específicos, baseados em resultados anteriores, podem ser assim resumidos: a) verificar o efeito da desnervação do TAB e do fígado na atividade daquelas vias b) verificar o papel dos AG preformados na ativação da gliceroneogênese nos 3 tecidos c) verificar se o efeito da desnervação do TAB epididimal (até agora nunca investigado) é semelhante ao da desnervação do TAB retroperitoneal d) investigar o controle simpático da atividade da GK no TAB e) verificar o papel da insulina nos efeitos produzidos pela dieta HLHC. (AU)