Identificação de sítios de glicosilação em conjugados de polissacarídeo capsular de Streptococcus pneumoniae-PspA por espectrometria de massas

Resumo

A conjugação de polissacarídeos capsulares a proteínas carreadoras constitui a abordagem mais eficaz na prevenção contra doenças causadas por bactérias encapsuladas como, por exemplo, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Neisseria meningitidis. Nosso laboratório é um dos pioneiros no país no desenvolvimento de vacinas conjugadas e tem como objetivos principais o aumento da cobertura vacinal (através do emprego de um carreador ativo) e a melhora do processo de conjugação. A utilização da Proteína de Superfície Pneumocócica A (PspA) - amplamente reconhecida por sua alta imunogenicidade - como carreadora protéica em conjugados constituídos por polissacarídeos capsulares de S. pneumoniae tem sido aplicada com sucesso em nosso laboratório. A nova estratégia de conjugação desenvolvida por nós tem nos permitido atingir rendimentos reacionais superiores aos descritos na literatura. A execução do projeto intitulado "Identificação de sítios de glicosilação em conjugados de polissacarídeo capsular de Streptococcus pneumoniae-PspA por espectrometria de massas" será realizado em colaboração com o grupo da Novartis Vaccines and Diagnostics (NVD), sob supervisão do Dr. Francesco Berti, coordenador da área química de vacinas. Como resultado dessa colaboração, que nos proverá infraestrutura e know-how, teremos informações que serão utilizadas para o melhor entendimento das diferenças imunológicas e reacionais mostradas pelos conjugados sintetizados em nosso laboratório, através do estudo da influência dos sítios de conjugação sobre potenciais epítopos e dos grupos envolvidos direta ou indiretamente na ligação PS-Proteína sobre na eficiência da reação. (AU)