Testando a dinâmica de translocação da PDIA1 para o citosol

Resumo

A proteína dissulfeto Isomerase-A1 (PDIA1) é uma chaperona tiol-oxidorredutase essencial para o enovelamento oxidativo no retículo endoplasmático (RE). A PDIA1 é translocada para o interior do RE co-traducionalmente e reside no mesmo devido a sequencia KDEL C-terminal de retenção no RE. No entanto, parte da PDIA1 é detectada no meio extracelular (secretada e na superfície celular), onde pode controlar trombose e entrada de vírus, por exemplo. Outro pool da PDIA1 é encontrado no citosol, onde pode modular organização do citoesqueleto e sinalização intracelular. Neste contexto, nenhum dos mecanismos que determinam as múltiplas localizações da PDIA1 e sua relevância fisiológica são totalmente compreendidos. Neste estudo, propomos investigar a(s) rota(s) seguida(s) pela PDIA1 para alcançar diferentes destinos celulares. Para tanto, será construída uma PDIA1 marcada com N-glicanos. Ensaios bioquímicos e de imagem serão utilizados para mapear sua localização, tráfego intracelular e taxa de transporte nas células submetidas a diferentes condições de estresse. Considerando os múltiplos papéis fisiopatológicos da PDIA1, nossos resultados terão relevantes implicações básicas e translacionais. (AU)