Avaliação da reatividade e desdiferenciação de astrócitos derivados de células-tronco pluripotentes humanas bioimpressos 3D

Resumo

Os atuais modelos in vitro do Sistema Nervoso Central (SNC) apresentam várias limitações quanto à má representação de ambientes tridimensionais (3D) e, portanto, não conseguem reproduzir a dinâmica do tecido saudável e em situações patológicas. Como alternativa às culturas de células bidimensionais (2D), a bioimpressão 3D representa uma nova tecnologia para produzir estruturas artificiais semelhantes a tecidos com a possibilidade de modulação de seu microambiente. O potencial neurogênico do SNC adulto é restrito às células-tronco neurais encontradas principalmente nos nichos neurogênicos canônicos do SNC, caracterizando o limitado potencial de regeneração do tecido nervoso. Mais recentemente, vários autores descreveram que astrócitos reativos podem produzir células-tronco neurais, tanto in vitro quanto in vivo. Os astrócitos compõem uma população heterogênea com diferentes capacidades de gerar células-tronco após a ativação, o que é uma indicação de um programa neurogênico intrínseco promissor no SNC adulto. Nosso laboratório desenvolveu um protocolo para bioimpressão 3D de astrócitos derivados do cérebro de camundongos. A avaliação do comportamento de astrócitos reativos em construções bioimpressas em 3D é inédita e a avaliação da desdiferenciação astrocítica e diferenciação neuronal com foco na ativação do potencial neurogênico dos astrócitos pode fornecer novos dados sobre recuperação de lesões e modulação do tecido neural. Nesta proposta objetivamos avaliar o potencial de diferenciação neuronal de astrócitos reativos bioimpressos em 3D derivados de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (h-iPSC). (AU)