Desenvolvimento de candidatos pré-clínicos para o tratamento da Doença de Chagas no âmbito do consórcio MINDI

Resumo

A proposta de trabalho para o estágio de pós-doutorado envolve colaboração com a iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi, www.dndi.org), uma organização de pesquisa e desenvolvimento sem fins lucrativos que trabalha para oferecer novos tratamentos para doenças negligenciadas, em especial a doença de Chagas, leishmaniose, doença do sono, filarioses, malária e HIV pediátrico.O objetivo do projeto é investigar análogos de moléculas alvo, enviadas pela DNDi, como ponto de partida para descobrir um composto que obedeça aos critérios para candidatos finais da DNDi, visando a prevenção e o tratamento da doença de Chagas e leishmaniose. A duração deste projeto é de 24 meses. Para superar a acessibilidade limitada a moléculas e a capacidade reduzida de triagem, a DNDi tem como objetivo catalisar a pesquisa para a descoberta de novas e pequenas moléculas ativas por via oral, com potencial para futuro desenvolvimento. Essas publicações constituem um enorme recurso para o avanço das atividades de descoberta de medicamentos contra a doença de Chagas e leishmaniose e redefinem as regras tradicionais relativas à propriedade intelectual.O pós-doutorando deverá realizar a avaliação biológica das seguintes séries:Série das 3-cianopiridinas: alvos provenientes do programa WHO/TDR e do NIH/Broad Institute: A série das 3-cianopiridinas apresenta um sistema monocíclico (WHO/TDR) e um sistema bicíclico (NIH/Instituto Broad) e está em desenvolvimento sendo ativa contra o T. cruzi com atividade sub-uM in vitro. A potência para esta série não é devida à inibição da CYP51.A química envolvida para a síntese destes compostos é robusta e passível de escalonamento para desenvolvimento pré-clínico.Série das piridipirimidinas: alvos provenientes da Pfizer/TDR e da AbbVie: A série das piridilpirimidinas é ativa contra L. donovani e T. cruzi e iniciaremos um programa de otimização deste líder.Além disso, novas séries derivadas de azaindóis e aminobenzimidazóis estão disponíveis, e outros estarão disponíveis logo a partir de programas de screening da DNDi.