Sodium dichloroacetate attenuates the growth of B16-F10 melanoma in vitro and in vivo: an opportunity for drug repurposing

Autor(es)

do Nascimento, Rodrigo S. ^[1] ; Nagamine, Marcia K. ^[1] ; De Toledo, Gabriela F. ^[1] ; Chaible, Lucas M. ^[1] ; Tedardi, V, Marcello ; del-Grande, Murilo P. ^[2] ; da Fonseca, Ivone I. M. ^[2] ; Dagli, Maria L. Z. ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Sch Vet Med & Anim Sci, Dept Pathol, Lab Expt & Comparat Oncol, Av Prof Dr Orlando Marques de Paiva 87, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Tedardi, Marcello, V, Univ Sao Paulo, Sch Vet Med & Anim Sci, Dept Pathol, Lab Expt & Comparat Oncol, Av Prof Dr Orlando Marques de Paiva 87, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ANTI-CANCER DRUGS; v. 32, n. 2, p. 111-116, FEB 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Sodium dichloroacetate (DCA) is a metabolic regulator used to treat diabetes. Since DCA inhibits pyruvate dehydrogenase kinase, decreasing lactic acid formation, it can reverse the Warburg effect in cancer cells, promoting apoptosis. Therefore, this study aimed to investigate the potential of DCA as a drug repurposing candidate for the treatment of melanoma. For the in-vitro assay, murine B16-F10 melanoma cells were treated with 0.5, 1, 5, 10, 20 or 50 mM DCA for 3 days, analyzed with the crystal violet method. The in-vivo effect of DCA was evaluated in B16-F10 tumor-bearing C57BL/6 mice treated with different doses of DCA (0, 25, 75 or 150 mg/kg) by gavage for 10 days, followed by measurement of tumor volume. Upon necropsy, representative slices of lung, liver, kidney, spleen and intestine were collected, processed and submitted for histopathological examination. The DCA concentrations of 10, 20 and 50 mM reduced B16-F10 cell viability after 48 and 72 h of treatment, whereas 20 and 50 mM were effective after 24 h of treatment. A significant reduction in tumor growth was observed in B16-F10 melanoma bearing mice at all doses, with no change in body weight or histology. DCA attenuates the growth of B16-F10 melanoma in vitro and in vivo, without systemic toxic effects. Therefore, DCA is a candidate for drug repurposing against melanomas. (AU)

• Processo FAPESP: 16/20479-7 - Avaliação dos efeitos da toxina do Bacillus anthracis reengenheirada, ativada pela uroquinase (uPA) e metaloproteinases (MMPs), em Hemangiossarcoma canino: estudos in vitro e in vivo
• Beneficiário: Márcia Kazumi Nagamine
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/12855-1 - Investigação da atividade do peptídeo Q-conexina carboxil-terminal (ACT1) associado ao inibidor de histonas desacetilases butirato sódico e a antineoplásicos convencionais, para o tratamento de tumores mamários caninos: ensaios in vitro.
• Beneficiário: Ivone Izabel Mackowiak da Fonseca
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/04819-7 - Investigação do dicloroacetato de sódio (DCA) para tratamento de neoplasias caninas: ensaios pré clínicos in vitro e in vivo
• Beneficiário: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/01836-0 - Investigação dos efeitos do dicloroacetato de sódio (DCA) em melanoma murino B16/F10
• Beneficiário: Rodrigo Sousa do Nascimento
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/16515-3 - Efeitos antineoplásicos do dicloroacetato de sódio (DCA) e omeprazol (OMP) em linhagens celulares de melanoma oral canino maligno: um estudo dos mecanismos de ação
• Beneficiário: Gabriela Fernandes de Toledo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado