Imunoterapia na asma experimental por agonistas de receptores toll-like, infecção ou tolerância

Resumo

A prevalência das alergias e a severidade da asma estão aumentando no mundo todo. Asma é considerada uma síndrome inflamatória pulmonar crônica que em sua forma clássica está associada com o descontrole das atividades de células T helper 2 (Th2). As terapias correntes para pacientes asmáticos são basicamente sintomáticas e não curativas. Modelos murinos têm sido desenvolvidos para estudar os mecanismos da asma e seu controle, sendo a ovoalbumina (OVA) o alérgeno mais utilizado. Entretanto, a OVA é um alérgeno alimentar e não respiratório. Por isso, modelos experimentais de alergias pulmonares têm sido adaptados para alérgenos respiratórios como os derivados de ácaros encontrados na poeira doméstica. Recentemente nós desenvolvemos um modelo de asma alérgica utilizando alérgenos de Blomia tropicalis (Bt), um dos ácaros mais prevalentes em países tropicais. Em trabalhos anteriores do nosso grupo com o modelo OVA, dois mecanismos imunoterápicos emergiram como extremamente potentes para atenuar as reações alérgicas: ativação do sistema imune por agonistas de receptores Toll-like (TLRs) ou por infecções com micobactérias; e tolerância imunológica específica ou cruzada. Baseados nestes trabalhos e em dados recentes não publicados, nós postulamos que estes mecanismos imunes atenuam as respostas alérgicas inibindo direta ou indiretamente as atividades das células Th2. Ou seja, nossos experimentos com agonistas de TLRs, infecções com micobactérias e tolerância indicam que a asma experimental pode ser controlada pela inibição do desenvolvimento da imunidade Th2 ou pela supressão de suas atividades. O presente projeto pretende delinear as possíveis aplicações profiláticas e sobretudo terapêuticas de agonistas TLRs e/ou infecções por micobactérias isoladamente ou em conjunto com tolerância imunológica cruzada na regulação da asma experimental induzida por diferentes alérgenos (OVA ou Bt). (AU)