Imunoterapia na asma experimental por CpG

Resumo

A prevalência e severidade das alergias e da asma, em particular, estão aumentando no mundo todo. Atualmente, a asma é considerada uma síndrome inflamatória pulmonar crônica que em sua forma clássica está associada com o descontrole das atividades de células T helper 2 (Th2) e produção de imunobulina E. Modelos murinos têm sido desenvolvidos para estudar os mecanismos da asma, sendo a ovoalbumina (OVA) o alérgeno mais comumente utilizado. Em trabalhos anteriores com o modelo OVA de nosso grupo, foi demonstrado que a ativação do sistema imune por agonistas de receptores do tipo Toll (TLRs) é um mecanismo imunológico potente para atenuar as reações alérgicas. Baseados nestes trabalhos e em dados recentes, nós postulamos que o agonista de TLRs 9 em combinação com o alérgeno pode atenuar as respostas alérgicas especificas.O presente projeto tem como objetivo delinear as aplicações profiláticas e terapêuticas do uso de CpG 1925, um agonista de TLR 9, em um modelo murino de asma utilizando OVA como alérgica e que sua ação pode ser potencializada e reduzir uma possível a ação anafilática com sua agregação a um reagente de transfecção lipossómica de N-[1-(2,3-Dioleoyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium methyl-sulfate (DOTAP). O presente projeto pretende delinear aplicações terapêuticas de CPG e seus mecanismos celulares e moleculares.