Avaliação das quinases rock e interações com microRNAs em sarcomas ósseos da infância: implicações no processo de invasão e progressão tumoral

Resumo

O tratamento do câncer infantil tem evoluído de maneira significativa nas últimas décadas. Entretanto, as taxas de cura obtidas para determinados subtipos histológicos, como por exemplo, tumores cerebrais malignos de alto grau, subtipos agressivos de leucemias e principalmente os sarcomas estão aquém do desejado. O tumor de Ewing e o osteossarcoma representam os tumores ósseos malignos mais frequentes, correspondendo com 5-7% dos cânceres que acometem crianças. Ambos os tipos de tumor são considerados inicialmente curáveis, mas apresentam uma grande propensão à recaídas e metástase, devido à inerente quimiorresistência e à capacidade invasiva das células. Recentemente, as quinases ROCK têm sido apontadas como fatores importantes na fisiopatologia e progressão de diferentes tumores devido ao seu papel no processo de migração celular. De fato, diferentes estudos sugerem que o bloqueio de elementos envolvidos no controle da migração celular podem diminuir a capacidade oportunista das células tumorais de invadir e metastizar em órgãos distantes, um passo considerado critico na intervenção alvo-dirigida. Dessa forma, no presente projeto propõe-se avaliar a expressão dos genes ROCK1 e ROCK2 e microRNAs associados em amostras de pacientes pediátricos acometidos com osteossarcoma e sarcoma de Ewing e verificar os efeitos in vitro da inibição das quinases ROCK em linhagens celulares desses tumores ósseos, enfatizando nos processos de proliferação, migração e invasão. Pretende-se ainda avaliar a influência da inibição das ROCK nas linhagens celulares em relação à resistência e sensibilização aos tratamentos atualmente disponíveis para cada tipo tumoral. Paralelamente serão conduzidos experimentos in vivo em camundongos imunodeprimidos que permitam estudar o potencial terapêutico da inibição das quinases alvo em relação a disseminação tumoral. (AU)