Avaliação de microRNAs associados às quinases ROCK em osteosarcoma e seu papel no processo de invasão celular

Resumo

Osteosarcoma é uma neoplasia que acomete principalmente as metáfises de ossos longos, sendo o tumor ósseo pediátrico mais comum. O tratamento consiste em ressecção cirúrgica, além de tratamento multimodal neo-adjuvante e adjuvante. No entanto, cerca de 80% dos pacientes que apresentam metástase tem uma sobrevida curta. Pulmões e ossos são os principais órgãos afetados e não há um tratamento padrão para estes casos. Deste modo, torna-se necessário um melhor entendimento do processo metastático, assim como da busca por novos alvos terapêuticos. A principal via relacionada à invasão e migração das células neoplásicas é a das GTPases Rho, cujas principais moléculas efetoras são as quinases ROCK1 e 2, responsáveis por mediar a migração através do controle do citoesqueleto. Tais quinases têm sido relatadas como hiperexpressas em diversas neoplasias, incluindo o osteosarcomas, e associando-as ao pior prognóstico. Recentemente, pesquisas também têm apontado a desregulação de microRNAs na tumorigênese, sendo que a hipoexpressão de alguns microRNAs estão relacionados à hiperexpressão das quinases ROCK e, portanto, envolvidos no processo metastático. No presente estudo pretende-se analisar a expressão tanto das ROCKs quanto de determinados microRNAs relacionados em amostras tumorais, além de realizar ensaios funcionais em linhagens após induzir ou reprimir a expressão dos microRNAs associados. (AU)