Apoptose em tumores

Resumo

A apoptose é mecanismo de morte celular que promove a remoção de células em tecidos normais e é fundamental durante o desenvolvimento. Em tumores, pode ser resultante de estímulo extracelular ou de características intrínsecas das células, dependendo da expressão de oncogenes. Alterações em genes que codificam caspases, endonucleares, receptores de morte celular e proteínas mitocondriais são observadas com freqüência em tumores e em leucócitos infiltrantes. Estas alterações resultam em mudanças estruturais determinadas por várias interações moleculares de acordo com a via estímulo mobilizada. Este projeto tem como objetivo analisar as diversas vias envolvidas na apoptose em três neoplasias derivadas dos folhetos endodérmicos (tumores gástricos e colorretais) e neuroectodérmico (glioblastomas), coletados pelo projeto FAPESP-Genoma Clínico. Quantificaremos células em apoptoses e avaliaremos a expressão gênica e protéica de moléculas relacionadas com a via intrínseca: p53, pRb, caspases 3, bcl-2, Bad, Bak, Bax, PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted from chromosome 10) e extrínseca da apoptose: Faz, FasL, caspase 8, ILK (integrin-linked kinase), fatores de crescimento (NGF - nerve growth factor, EGF - epidermal growth factor, FGF - fibroblast growth factor). Estes dados serão correlacionados com parâmetros histopatológicos e clínicos dos tumores: grau de diferenciação estadiamento e evolução (dados provenientes do projeto FAPESP-Genoma Clínico) e futuramente integrados ao estudo genético dos tumores. O projeto permitirá agregar informações entre os três parâmetros centrais da biologia molecular (DNA-RNA-proteína) e o estudo de populações específicas de diversas regiões do estado de São Paulo. (AU)