Interações supramoleculares entre anestésicos locais e seus carreadores (ciclodextrinas, calixarenos e lipossomas), estudada por RMN

Resumo

A dor crônica ou aguda pode ser controlada usando-se anestésicos locais (AL). Estas substâncias agem ao longo dos axônios, impedindo a transmissão do impulso nervoso. Muitos AL utilizados clinicamente apresentam toxicidade proporcional a sua potência, o que se interpõe no caminho da busca de anestésicos mais potentes. A modificação das moléculas anestésicas é uma abordagem bastante explorada, além do desenvolvimento de novos sistemas para liberação controlada de drogas. Neste projeto, aplicaremos a ressonância magnética nuclear no estudo das interações entre anestésicos locais e seus carreadores (ciclodextrinas, calixarenos e lipossomas). O encapsulamento de AL em matrizes carreadoras tem apresentado bons resultados quanto à redução da toxicidade bem como aumento no tempo de duração da anestesia. Entender, ao nível molecular, como estes anestésicos locais interagem com os sistemas carreadores é de fundamental importância para o planejamento dos sistemas de liberação controlada de AL em ciclo - dextrinas, calixarenos e lipossomas. Para tanto, faz-se necessária a síntese de moléculas (carreadores ou AL) enriquecidos isotopicamente, o que propiciará espectros de RMN com menor sobreposição de sinais e utilização de sequências modernas, homo e heteronucleares. As técnicas a serem empregadas neste estudo são as convencionais de RMN de 1H, 13C, 2D e técnicas mais recentes como ROESY homo/heteronuclear, DOSY, DOSY-NOESY e NOE-pumping. (AU)