Mecanismos de diferenciação sexual em aneuploidias cromossômicas: correlação com genes predisponentes a tumorigênese gonadal com enfoque na síndrome de Turner

Resumo

O processo de desenvolvimento sexual nos mamíferos se inicia no momento da fertilização com o estabelecimento do sexo cromossômico do zigoto e é determinado pela interação de genes, fatores transcricionais, hormônios e receptores hormonais. Vários genes localizados nos cromossomos sexuais e autossômos participam desse processo. Uma complexa cascata gênica é formada por uma série de genes que interagem em fases restritas ou em diferentes momentos do desenvolvimento do tecido gonadal. Alterações nos mecanismos de ação, nas interações gênicas e também anormalidades na dosagem dos genes envolvidos na determinação sexual, seja por insuficiência ou por excesso de expressão gênica dão origem a diferentes graus de anormalidades no desenvolvimento. A presença de material do cromossomo Y em pacientes com gônadas disgenéticas aumenta o risco de tumores gonadais, especialmente gonadoblastoma. A consideração mais importante diz respeito ao elevado risco de desenvolvimento de gonadoblastoma ou outros tumores e à virilização na puberdade se sequências cromossomo Y-específicas estiverem presentes. Dessa forma, o presente projeto tem por objetivos: a investigação molecular de genes do cromossomo Y (SRY e TSPY) por PCR em pacientes com Síndrome de Turner e cariótipo 45,X com o intuito de detectar mosaicismo oculto; estabelecer uma conduta preventiva ao desenvolvimento de tumores gonadais identificando as portadoras de seqüências cromossomo Y-específicas e sugerindo a gonadectomia profilática; estudar a expressão de genes relacionados à diferenciação sexual e ao desenvolvimento de tumores gonadais (SRY, WT-1, SF-1, STRA8, TSPY, POU5f1, GATA-4, FOG-2) por RT-PCR, bem como a dosagem gênica por RQ-PCR nas gônadas das pacientes selecionadas para gonadectomia profilática, e correlacionar os achados a gênese de tumores gonadais de forma a contribuir para o entendimento desse complexo mecanismo. (AU)