Caracterização fenotípica de camundongos Knock-out e Knock-in do gene Per3 em diferentes fotoperíodos

Resumo

Em 36 anos de investigações os estudos moleculares da ritmicidade circadiana tiveram um rápido e importante desenvolvimento. Foram descritas desde as primeiras evidências genéticas do controle da ritmicidade circadiana até o descobrimento dos genes que participam do sistema de temporização em mamíferos e em humanos. Alterações nos genes do relógio biológico humano estão associadas com os distúrbios de ritmo circadiano e com a preferência diurna. O polimorfismo de repetição no éxon 18 do gene Per3 está associado com a preferência diurna em humanos e também com a Síndrome de Fase Atrasada do Sono. O alelo de 4 repetições está associado com a Síndrome de Fase Atrasada do Sono, na Inglaterra e o alelo de 5 repetições está associado com a mesma síndrome, no Brasil. A diferença entre os resultados parece estar relacionada com a estratégia de sincronização do gene Per3 em diferentes latitudes e conseqüentemente em diferentes fotoperíodos. Estudos utilizando modelos animais sob regimes longos e curtos de exposição à luz são necessários para investigar o papel do VNTR do gene Per3 na regulação circadiana dependente do fotoperíodo. No entanto, este VNTR do gene Per3 parece ser uma alteração exclusiva de primatas, impossibilitando a utilização de roedores como um modelo animal para analisar a influência da luz no comportamento dos animais. A fim de verificar o papel deste polimorfismo de repetição do gene Per3 na regulação circadiana dependente do fotoperíodo, o objetivo deste projeto é desenvolver camundongos Knock-in com a inserção do polimorfismo humano e analisar o comportamento de atividade dos animais em diferentes fotoperíodos para verificarmos se existe diferença entre os ângulos de fase de resposta à luz.