Efeito neuromodulatório da adenosina sobre os níveis de óxido nítrico. mecanismos celulares importantes para o desenvolvimento da hipertensão?

Resumo

O nucleosídeo adenosina faz parte de um grupo de substâncias que agem como moduladoras endógenas, isto é, alteram a resposta celular a uma dada substância, possibilitando a regulação da atividade fisiológica em muitos órgãos e tecidos. Atualmente, esta substância está sendo extensivamente pesquisada para fins terapêuticos, especificamente os relacionados ao controle cardiovascular.Sabe-se que o núcleo do trato solitário (NTS) é um dos mais importantes centros neurais relacionados ao controle cardiovascular possibilitando ajustes instantâneos da freqüência cardíaca e da pressão arterial em diversas situações comportamentais atuando, desta maneira, na manutenção da homeostasia corporal. A adenosina, dentro do NTS, atua como um potente modulador da atividade hemodinâmica do sistema nervoso simpático. A ativação de seus receptores influencia diretamente a ação de outros neurotransmissores e receptores, tendo assim, uma potente ação modulatória sobre o controle cardiovascular. Sabe-se também que os receptores de adenosina estão aumentados no NTS de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sugerindo um papel importante deste nucleosídeo sobre a gênese da hipertensão. O óxido nítrico (NO) também tem um papel importante no controle cardiovascular dentro do NTS atuando como um agente hipotensor. Sabe-se também que a síntese de NO está alterada no NTS de ratos SHR, sugerindo uma contribuição importante desta molécula sobre o controle da pressão arterial e desenvolvimento da hipertensão.A relação entre o NO e adenosina, no sistema periférico, já está bem estabelecida pela literatura. Sabe-se que a adenosina estimula a produção de NO. No entanto, esta relação dentro do NTS é pouco explorada. Neste sentido, o objetivo de nosso trabalho será analisar o efeito modulatório dos receptores de adenosina sobre o RNAm e a proteína Óxido Nítrico Sintase (NOS), bem como sobre a síntese de óxido nítrico (NO) em cultura de células provenientes da porção dorsomedial do tronco encefálico, região onde o NTS está localizado, de ratos normotensos (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR), através de técnicas celulares e moleculares.Nossa hipótese é que a adenosina poderia aumentar a produção de NO em células do NTS apontando, assim, esta molécula, como um importante agente farmacológico para o controle cardiovascular. Este trabalho irá acrescentar informações bastante relevantes no contexto da literatura atual no que se refere à elucidação de mecanismos envolvidos na modulação neural do sistema cardiovascular, podendo, deste modo, contribuir tanto para a compreensão de mecanismos associados à regulação cardiovascular como para o desenvolvimento da hipertensão. (AU)