Efeitos da administração da proteína antiinflamatória anexina 1 na nefrotoxicidade dos imunossupressores ciclosporina A e tacrolimus

Resumo

O rim foi o primeiro órgão a ser transplantado com sucesso. No entanto, uma importante barreira para os transplantes é o processo de rejeição, no qual o sistema imune do receptor reconhece o enxerto como estranho. Esta reação é um processo complexo, no qual a imunidade celular e os anticorpos circulantes atuam juntos para eliminar o tecido do doador. Os imunossupressores ciclosporina A (CsA) e tacrolimus (FK 506) têm sido utilizados como terapias imunossupressoras para os transplantes, impedindo a rejeição do tecido implantado. No entanto, esses fármacos apresentam nefrotoxicidade como efeito colateral, que se manifesta por alterações da função renal e fibrose intersticial irreversível. As nossas investigações, administrando a proteína antiinflamatória anexina 1 (AnxA1), têm mostrado a sua participação ativa nos processos inflamatórios, particularmente inibindo a ação de células inflamatórias. O presente projeto propõe investigar a ação da AnxA1 na nefrotoxicidade causada pela CsA e FK, avaliando a função renal por meio da taxa de filtração glomerular, fluxo sangüíneo renal e resistência vascular renal além das frações de excreção de sódio e potássio. Analisaremos quantitativamente a infiltração de leucócitos na região córtico-medular do rim e a expressão da proteína AnxA1 no tecido renal pela técnica de imuno-histoquímica e Western blotting. Além disso, serão realizadas dosagens dos níveis da citocina TGF-beta no soro pela técnica de ELISA. Este estudo tem potencial de desenvolver novas terapias para minimizar os efeitos inflamatórios da CsA e do FK 506 no rim, com possibilidade de proteção e aumento da sobrevida de rins transplantados. (AU)