Interação lercanidipina-carvedilol: estereosseletividade e influência da insuficiência renal crônica em pacientes hipertensos

Resumo

A hipertensão arterial é um importante fator de risco no avanço da lesão renal em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), e associações de fármacos antihipertensivos têm se tornado importantes na prevenção da evolução desta doença. A IRC promove alterações no metabolismo de fármacos, com redução do clearance renal e alterações nas atividades de enzimas do citocromo P450 (CYP) e de proteínas transportadoras, como a glicorpoteína P (PgP). O carvedilol é um fármaco beta bloqueador com metabolismo complexo através de enzimas do CYP, sendo também substrato e inibidor de PgP. Esse fato pode causar um aumento da biodisponibilidade de fármacos que são substratos deste transportador celular. A lercanidipina é um inibidor de canal de cálcio, metabolizada pelo CYP3A4, sendo possivelmente um substrato da PgP. Ambos os fármacos são altamente ligados a proteínas plasmáticas e possuem diferentes atividades dos enantiômeros. Considerando a relevância clínica da associação LERCANIDIPINA (LER) e CARVEDILOL (CAR) na prevenção da hipertensão arterial e progresso da lesão renal, o presente estudo abrange o estudo farmacocinético e enantiosseletivo da interação LER-CAR em pacientes com IRC e hipertensão arterial. Além disso, este estudo possibilitará um entendimento da influência da IRC na atividade da PgP.