Análise de danos de DNA e expressão de genes supressores de tumor em tecido post mortem de pacientes com doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada principalmente por perda e disfunção neuronal, presença depósitos extracelulares da proteína b-amilóide - bA e presença de emaranhados neurofibrilares, compostos por filamentos helicoidais pareados, formados pela proteína Tau hiperfosforilada. Muitas hipóteses foram criadas para explicar a patogênese da DA, entretanto, nenhuma teoria foi suficiente para explicar a diversidade patológica e bioquímica das anormalidades da DA. Sabe-se que as alterações no tecido neuronal contribuem para a progressão da DA. Mas qual alteração dispara a perda neuronal, e, portanto à demência? Alguns trabalhos vêm relacionando a progressão da DA com a reentrada de neurônios pós-mitóticos no ciclo celular. Entretanto, sabe-se que esses neurônios não são capazes de completar o ciclo celular e param em G2, onde persistem, com grande número de cópias de DNA, por longos períodos de até 1 ano, mantendo sua funcionalidade. Assim, a cascata de eventos envolvidos na ativação do ciclo celular pode ser um necessário primeiro passo para indução da morte celular, mas não o único evento. Então, qual seria o passo necessário que desencadeia a morte celular? A alta razão de consumo de oxigênio por unidade de massa de tecido rende ao cérebro vulnerabilidade a efeitos de estresse oxidativo, podendo ser um importante fator na patogênese de doenças neurodegenerativas. Os efeitos do estresse oxidativo levam a danos de DNA. Com isso, ocorre um aumento de produtos gênicos de reparo, na tentativa de consertar trechos essenciais na sobrevida da célula. Entretanto, uma hipótese é que uma vez a célula em G2, o ataque oxidativo pode levar erros irreparáveis, causando morte celular, portanto à demência. Tendo em vista o exposto, propomos o estudo da presença de agentes de dano ao DNA e ainda os níveis de produtos gênicos de reparo em dois grupos de pacientes com achados patológicos de DA, diferenciados pela presença/ausência de demência e grupo controle para inferir a cerca do papel oxidativo na doença de Alzheimer.