Avaliação da Atividade da ADAMTS13 no Tromboembolismo Venoso

Resumo

O tromboembolismo venoso (TEV) é uma doença multifatorial que afeta 1:1000 da população mundial e cuja patogênese depende da interação de fatores genéticos e adquiridos.Apesar de diversos fatores de risco já definidos, 30% dos casos de TEV são considerados idiopáticos. Por outro lado, indivíduos com trombofilia hereditária ou adquirida, apresentam quadros clínicos diferentes, o que sugere a presença de outros fatores de risco não definidos que podem interferir na expressão fenotípica. Níveis elevados de marcadores inflamatórios e fatores de coagulação, principalmente fator VIII (FVIII) e fator de von Willebrand (FVW) surgiram então como possíveis fatores de risco para a ocorrência do TEV. A causa do aumento de FVW e FVIII no TEV, entretanto permanece incerta e aparentemente não está relacionada a alterações genéticas desses fatores. A atividade do FVW é controlada em parte pela enzima proteolítica ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with Thrombospondin type 1 repeats) que promove a clivagem do mesmo. A estreita relação entre níveis elevados de FVW e diminuição da atividade da ADAMTS13 já foi demonstrada em diversas situações normais, como gravidez, bem como em situações patológicas, como doenças inflamatórias sistêmicas, doenças cardíacas e cerebrais isquêmicas. Por outro lado, a atividade da ADAMTS13 pode ser também influenciada pela ação de citocinas, presentes em processos inflamatórios.É possível que a diminuição da atividade da ADAMTS13 seja a causa dos níveis elevados do FVW observados em alguns casos de TEV, funcionando assim como um fator de risco independente para sua ocorrência. Neste projeto pretendemos desenvolver um estudo caso-controle em uma população de pacientes com TEV em que fatores de risco classicamente associados ao TEV não tenham sido identificados, de modo a explorar o papel da atividade da ADAMTS13 como fator de risco para o TEV.