Interação anticorpo policlonal-complexo de rutênio como sistemas de liberação de óxido nítrico. Medida da especificidade e avaliação citotóxica

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra microorganismos e tumores. Além disto, o NO é também anticancerigeneo o que possibilitaria o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos como. Baseado nas características químicas e biológicas da molécula NO é que se torna vital a busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia seria utilizar composto que fosse termodinamicamente estável, porém ativos quando estimulados. Visando utilizar a potencialidade anticancerigenea do NO este projeto tem como objetivo geral sintetizar espécies que possam atuar como agentes doadores de NO por processo redutimétrico. A especificidade destes compostos será alcançada através da interação antígeno-anticorpo---{Ru-NO} obtido quando o conjugado anticorpo---{Ru-NO} for exposto em células metastáticas. Nestes estudos serão sintetizados as espécies [Ru(bpy)2(dcbpy)] (dcbpy = 4,4'-dicarboxilato-2,2'-bipiridina; bpy = 2,2'-bipiridina), [Ru(bpy)(dcbpy)2], cis-[Ru(dcbpy)2Cl2] (dcbpy = 4,4'-dicarboxilico-2,2'-bipiridina), cis-[Ru(dcbpy)2NO(L)]n+ (L = cloreto, piridina, 4-picolina, 4-acetilpiridina), [Ru(terpy)(dcbpy)Cl] (terpy = terpiridina) e [Ru(terpy)(dcbpy)NO]. Seus conjugados com anticorpo _____ serão obtidos e avaliados por espectrofluorescência e a razão complexo-anticorpo quando da formação do conjugado. A caracterização química e cinética destes sistemas será avaliada por técnicas espectrofotométricas e eletroquímicas. Experimentos de citotoxicidade serão conduzidos com células B16/F10 e melanoma A e a viabilidade celular avaliada através do método MTT