Apoptose, células T regulatórias e células Th17 no lúpus eritematoso sistêmico

Resumo

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica pertencente ao grupo das doenças reumáticas auto-imunes sistêmicas. Caracteriza por apresentar as mais variadas manifestações clínicas e laboratoriais. Várias facetas em seu mecanismo de etiopatogenia ainda permanecem obscuras.Diversos estudos demonstram o papel das células regulatórias na manutenção da tolerância imunológica periférica e nos mecanismos fisiopatológicos de muitas doenças reumáticas auto-imunes. Têm-se evidências de que o desequilíbrio entre populações de células T regulatórias e efetoras pró-inflamatórias, como a célula Th17, contribui significativamente para indução e manutenção de diversas doenças auto-imunes. Muitos trabalhos apresentam dados que sugerem que a presença aumentada de células Th17 e a depleção de células T regulatórias CD4+CD25+ contribuem para a patogênese do LES. Mais recentemente vem sendo discutido o papel de distúrbios no processo de apoptose na patogênese da doença. A fonte mais provável de auto-antigenos no lúpus provém de materiais apoptóticos. É amplamente demonstrado que os níveis aumentados de células apoptóticas em amostras de pacientes com lúpus são reflexo de eventos pró-apoptóticos associado à remoção ineficiente desses debris celulares presentes no organismo do indivíduo. Dentre os eventos pró-apoptóticos é evidente em muitos trabalhos que fatores presentes no soro dos pacientes com Lúpus contribuem para a indução da apoptose. Portanto, diante de evidências de que as células do sistema imune de pacientes com Lúpus apresentam propensão aumentada a apoptose e que o soro desses pacientes contém fatores circulantes que contribuem para indução da morte programada dessas células, o presente estudo propõe-se a avaliar in vitro a frequência, estabilidade fenotípica e função de células TREGs e células Th17 de pacientes com LES submetidas a diferentes condições in vitro, tais como: a presença e ausência do soro lúpico, presença e ausência de células apoptóticas, bem como a influência do pré-congelamento e descongelamento dos linfócitos.